硫化水素の中枢神経系中毒機序と脳保護作用の解明

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令和4年度＜海馬CA1-錐体細胞における虚血脳損傷モデルに対する低濃度硫化物イオンの影響＞令和4年度も令和3年度に引き続き，海馬スライスCA1-錐体細胞虚血脳損傷モデルに対する硫化物イオン（S2-）の影響の検証を行った．細胞外電位同時多点記録法（MEA system）を用いて，樹状突起上のEPSPを反映するfield EPSP（以下，fEPSP）および神経細胞体上の活動電位を反映するpopulation spike（以下，PS）を同時記録し，シナプス伝達変化の指標として解析した．生体の硫化水素吸入による血漿中S2-を再現する目的で，人工髄液に硫化ナトリウム（以下，Na2S）を溶解させ灌流した．PSおよびfEPSPは低酸素無グルコース人工髄液（虚血モデル）の10分間灌流（1次性脳損傷モデル介入）により完全消失したが，それに続く酸素化正常人工髄液によるwashoutで部分的に回復した（過年度データ）．この部分回復は，Na2S（10 mcM，10分間）の介入前投与，介入後投与および介入同時投与では有意に変化せず，昨年度までの研究でNa2S 100 mcMおよび300 mcMでは観察された虚血性脳損傷モデルに対する回復的影響は観察されなかった．またNa2S（10 mcM）は単独ではPSおよびfEPSPに有意に影響しなかった．以上の成績は，Na2Sの脳保護作用は10 mcMでは発現せず，10mcMは域濃度以下であることを示している．これらに加え， PSおよびfEPSPの海馬スライス虚血モデルに対するNa2S（1000 mcM，10分間）の影響の検証も一部開始している．