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硫化水素の中枢神経系中毒機序と脳保護作用の解明

阐明硫化氢的中枢神经系统毒性机制和脑保护作用

基本信息

批准号：
16K11411
负责人：
成松英智
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K11411/
关键词：
硫化水素脳保護作用興奮性シナプス伝達海馬スライス EPSP シナプス伝達脳虚血モデル脳保護細胞外微小電極法 2次性脳損傷 population spike fEPSP 2次性脳損傷モデル２次性脳損傷硫化ナトリウム急性中毒

项目摘要

令和4年度＜海馬CA1-錐体細胞における虚血脳損傷モデルに対する低濃度硫化物イオンの影響＞令和4年度も令和3年度に引き続き，海馬スライスCA1-錐体細胞虚血脳損傷モデルに対する硫化物イオン（S2-）の影響の検証を行った．細胞外電位同時多点記録法（MEA system）を用いて，樹状突起上のEPSPを反映するfield EPSP（以下，fEPSP）および神経細胞体上の活動電位を反映するpopulation spike（以下，PS）を同時記録し，シナプス伝達変化の指標として解析した．生体の硫化水素吸入による血漿中S2-を再現する目的で，人工髄液に硫化ナトリウム（以下，Na2S）を溶解させ灌流した．PSおよびfEPSPは低酸素無グルコース人工髄液（虚血モデル）の10分間灌流（1次性脳損傷モデル介入）により完全消失したが，それに続く酸素化正常人工髄液によるwashoutで部分的に回復した（過年度データ）．この部分回復は，Na2S（10 mcM，10分間）の介入前投与，介入後投与および介入同時投与では有意に変化せず，昨年度までの研究でNa2S 100 mcMおよび300 mcMでは観察された虚血性脳損傷モデルに対する回復的影響は観察されなかった．またNa2S（10 mcM）は単独ではPSおよびfEPSPに有意に影響しなかった．以上の成績は，Na2Sの脳保護作用は10 mcMでは発現せず，10mcMは域濃度以下であることを示している．これらに加え， PSおよびfEPSPの海馬スライス虚血モデルに対するNa2S（1000 mcM，10分間）の影響の検証も一部開始している．

The effect of sulfide (S2-) on CA1-pyramidal cells in hippocampus was studied in the fourth year and the third year. The MEA system is used to simultaneously record the EPSP reflected on the dendrites and the population spike (PS) reflected on the activity potentials of the neurons. For the purpose of recovery of S2-in plasma due to ingestion of sulfide in vivo, the artificial solution of sulfide (hereinafter, Na2S) was dissolved by perfusion.PS and fEPSP completely disappeared during 10 minutes of perfusion (primary injury) of artificial solution (hypoallergenic solution), and the washout portion of artificial solution of sulfide (hereinafter, Na2S) was recovered after 10 minutes. Some of these responses were intentionally modified by Na2S (10 mcM, 10 min) before, after and simultaneously with intervention. In the study conducted last year, Na2S 100 mcM and 300 mcM were used to investigate the effects of recovery on blood loss. Na2S (10 mcM) is the only one that has been intentionally affected by PS and fEPSP. The above results show that the protective effect of Na2S is 10 mcM, and the protective effect of Na2S is 10mcM. The first part of the evaluation of the effects of PS and fEPSP on Na2S (1000 mcM, 10 minutes) was started.