硫化水素の中枢神経系中毒機序と脳保護作用の解明

阐明硫化氢的中枢神经系统毒性机制和脑保护作用

基本信息

批准号：
16K11411
负责人：
成松英智
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K11411/
关键词：
硫化水素脳保護作用興奮性シナプス伝達海馬スライス EPSP シナプス伝達脳虚血モデル脳保護細胞外微小電極法 2次性脳損傷 population spike fEPSP 2次性脳損傷モデル２次性脳損傷硫化ナトリウム急性中毒

项目摘要

令和4年度＜海馬CA1-錐体細胞における虚血脳損傷モデルに対する低濃度硫化物イオンの影響＞令和4年度も令和3年度に引き続き，海馬スライスCA1-錐体細胞虚血脳損傷モデルに対する硫化物イオン（S2-）の影響の検証を行った．細胞外電位同時多点記録法（MEA system）を用いて，樹状突起上のEPSPを反映するfield EPSP（以下，fEPSP）および神経細胞体上の活動電位を反映するpopulation spike（以下，PS）を同時記録し，シナプス伝達変化の指標として解析した．生体の硫化水素吸入による血漿中S2-を再現する目的で，人工髄液に硫化ナトリウム（以下，Na2S）を溶解させ灌流した．PSおよびfEPSPは低酸素無グルコース人工髄液（虚血モデル）の10分間灌流（1次性脳損傷モデル介入）により完全消失したが，それに続く酸素化正常人工髄液によるwashoutで部分的に回復した（過年度データ）．この部分回復は，Na2S（10 mcM，10分間）の介入前投与，介入後投与および介入同時投与では有意に変化せず，昨年度までの研究でNa2S 100 mcMおよび300 mcMでは観察された虚血性脳損傷モデルに対する回復的影響は観察されなかった．またNa2S（10 mcM）は単独ではPSおよびfEPSPに有意に影響しなかった．以上の成績は，Na2Sの脳保護作用は10 mcMでは発現せず，10mcMは域濃度以下であることを示している．これらに加え， PSおよびfEPSPの海馬スライス虚血モデルに対するNa2S（1000 mcM，10分間）の影響の検証も一部開始している．

FY2022 <低浓度硫化物对海马CA1-Pyramidal细胞中缺血性脑损伤模型的影响，在FY2022中，我们研究了硫化物离子（S2-）对FY2021中海马SLICECAMPAL SLICEMAL SLICEMAL SLICEMAL SLICECAL CAICHAMIDALAMIDALAMID细胞脑损伤模型的影响。使用同时反映EPSP的ePSP的田间EPSP（以下称为fepsp），同时记录了对神经元细胞体的动作潜力，并同时记录了对神经元细胞体的动作潜力，并同时记录了造型的动作潜力，并同时记录了造型的动作潜力，并同时记录了造型的动作潜力，并同时记录了对神经元细胞体的动作潜力，并同时记录了作为造型传输变化的指示，反映了对神经元细胞体的动作潜力的反映。将硫化钠（Na2s）溶解在人工脑脊液中，并通过在活体中吸入硫化氢来灌注以在血浆中重现S2-。 PS和FEPSP通过10分钟的低氧，无葡萄糖脑脊液（缺血模型）（原发性脑损伤模型的干预）彻底消除了PS和FEPSP，但通过用含氧正常的脑脊髓液（上一年数据）进行了部分恢复。由于干预前，干预后和同时干预NA2S（10 MCM，10分钟），这种部分恢复并未发生显着变化，并且直到去年，在NA2S 100 MCM和300 MCM中观察到的缺血性脑损伤模型没有恢复效果。此外，单独的Na2s（10 MCM）不会显着影响PS和FEPSP。以上结果表明，Na2s的脑保护作用不会在10 MCM处发生，并且10 MCM低于范围浓度。除此之外，我们还开始研究Na2s（1000 MCM，10分钟）对PS和FEPSP的海马切片缺血模型的影响。