口腔粘膜の神経障害性疼痛に対する新規補綴処置を目指した基礎研究

针对口腔粘膜神经性疼痛的新型修复治疗的基础研究

基本信息

批准号：
16K11636
负责人：
李淳
金额：
$ 3万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K11636/
关键词：
三叉神経異常疼痛衛星細胞下歯槽神経損傷モデル免疫組織化学的解析逃避閾値反射一酸化窒素神経障害性疼痛口腔顔面痛口腔粘膜下歯槽神経損傷三叉神経節細胞グリア細胞下歯槽神経損傷モデルラット免疫組織学的解析

项目摘要

口腔粘膜が傷害されると、創傷治癒後にも、口腔内に慢性的な異常疼痛が発症することがある。このような異常疼痛は神経損傷によって引き起こされることから神経障害性疼痛と呼ばれ、これまでのヒトに関する研究では口腔粘膜の損傷によって引き起こされる痛みは慢性化し易く，機械刺激に対する感受性が高まるといわれている。本研究では口腔感覚の入り口である三叉神経節(TG)に焦点を当て、口腔粘膜の感覚を伝える下歯槽神経を損傷した(IANX)モデルラットを作製してTG内における神経節細胞活動の変化と衛星細胞活性化について解析を行うことで、口腔領域に発症した神経障害性疼痛に対する補綴学的治療法の基礎データを提供することを目的として実験を行った。IANXラット口髭部に機械刺激を与え、頭部逃避反射閾値を測定した結果、非神経損傷(Sham)ラットと比較して、1，3，5日後において有意な閾値の減少を認めた。また、TGにおける衛星細胞の活性状態を免疫組織学的に解析し、衛星細胞がⅡ枝領域の神経障害性疼痛発症に対し関与するか否かを検討すると同時に、衛星細胞活性化への一酸化窒素(NO)の関与を明らかにするため，NO合成酵素であるnNOSの発現量を免疫組織学的およびウエスタンブロット法により検討した。その結果、TG内の活性型衛星細胞数およびnNOS免疫陽性細胞数は、Shamラットと比較して,IANX後3日目で有意な増加を認め、NOの発現量は6時間後に有意な上昇を認めた。さらにTG内への衛星細胞の活性化阻害剤であるFCおよびnNOS阻害剤であるNLPAの注入によって、活性型衛星細胞数は有意に減少し、頭部逃避反射閾値の減少の回復を認めた。以上のことから、IANX後、傷害されたTG内の細胞から放出されたNOの発現により衛星細胞が活性化された後、口髭部を支配するTG内の細胞が活性化し異所性疼痛を引き起こしたものと考えられた。

当口腔粘膜受伤时，即使在伤口愈合后，也会在口腔内出现慢性异常疼痛。这种异常疼痛称为神经性疼痛，因为它是由神经损伤引起的，并且先前的人类研究表明，对口腔粘膜的损害造成的疼痛可能会变得慢性并增加对机械刺激的敏感性。这项研究的重点是三叉神经节（TG），口服感觉的入口，并进行了实验，目的是为神经性疼痛的假体治疗提供基本数据，通过创建（IAINX）模型在口腔区域发展的神经性疼痛，并在其内部受损的肺泡神经在Oral Mucosa中传播和分析，并分析了静脉内部的肺泡神经，并分析了静脉内的肺泡神经。 TG。将机械刺激应用于Ianx大鼠的胡子，并测量了头部逃脱反射阈值，与非神经学损害的大鼠相比，在1、3和5天后观察到阈值显着降低。此外，对TG中的卫星细胞的活性状态进行了免疫组织化学分析，并研究了卫星细胞是否参与了II分支区域中神经性疼痛的发展，并阐明一氧化氮（NO）参与卫星细胞激活中的卫星细胞激活中，通过NOS的表达水平，由NONOS进行了调查，并通过nosot and synthers and synthers和Synath and and synthem and synthem and synthem and ando and Ondication and ando。结果，与假大鼠相比，在IANX后的第三天，活性卫星细胞和NNOS免疫阳性细胞的数量显着增加，而NO的表达水平在6小时时显着增加。此外，注射FC，卫星细胞的抑制剂和NNOS的抑制剂NLPA向TG注射，显着减少了活性卫星细胞的数量，并且观察到头部逃脱反射阈值的降低。从上面可以看出，在Ianx之后，激活了受伤的TG中的细胞中NO释放的表达，然后激活了控制胡子的TG中的细胞，从而导致异位疼痛。