自閉症原因遺伝子NLGN4Xの発現変化に起因する分子病態の解析

自闭症致病基因NLGN4X表达变化引起的分子病理分析

• 批准号: 17K08778
• 负责人: 飯尾 明生
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K08778/
• 关键词: NLGN4X; 自閉症; エピジェネティックス; CpGメチル化; iPSC; MeCP2; CEBPδ; エピジェネティクス; AVP; CEBP; Sp1; CpG; メチル化; AKT; 逆鎖NLGN4X; microRNA; lncRNA

本研究は、ヒト自閉症原因遺伝子ニューロリギン4X(NLGN4X)について、自閉症での遺伝子発現の変化の有無、その発現の増減を引き起こす非遺伝的背景(エピジェネティックス、環境要因)とそれによって引き起こされる分子病態を明らかにし、自閉症発症のメカニズムの解明や、発現量を指標とした新規診断法、及び発現調節を標的にした治療法の確立とQOLの改善を目的としている。当初の研究計画では昨年に引き続きNLGN4Xのエピジェネティカルな発現制御メカニズムについてまとめ直し、最終的に論文投稿まで進める予定であったが、コロナ状況下により予定のエフォートが確保できず計画通りには進まなかった。一方で、本研究の根幹をなすNLGN4Xの機能について少しでも理解を深め、今後の診断や治療などに役立つ知見を得るため、NLGN4XおよびAVPのタグノックイン細胞の作製を実施した。

This study aims to clarify whether or not the gene expression of neuroligin 4X (NLGN4X), a human autism-causing gene, is altered in autism, the non-genetic background (epigenetics, environmental factors) that causes it to increase or decrease in expression, and to clarify the mechanism of autism development, novel diagnostic methods using expression levels as indicators, and to establish a treatment method targeting expression regulation, and to improve quality of 生活。最初的研究计划是像去年一样重建NLGN4X的表观遗传表达控制机制，并最终继续提交论文，但是由于19日的情况，计划的努力没有得到确保，并且计划没有按计划进行。另一方面，我们创建了NLGN4X和AVP TAG敲入细胞，以加深我们对NLGN4X功能的理解，NLGN4X构成了这项研究的基础，并获得了对未来诊断和治疗有用的知识。

项目成果

愛知県医療療育総合センター発達障害研究所 細胞病態研究部門

爱知县医疗康复中心发育障碍研究所细胞病理学研究部

Stk25欠損マウスの発達において発達においてMST3が果たす代償的役割

MST3在Stk25缺陷小鼠发育中的代偿作用

• 发表时间: 2017
• 作者: 松木亨;飯尾明生;中山敦雄
• 通讯作者: 中山敦雄

マーモセット妊娠診断のための抗CG抗体の開発とELISA構築

用于狨猴妊娠诊断的抗 CG 抗体的开发和 ELISA 构建

• 发表时间: 2022
• 作者: 飯尾明生;畠山雅彦;曽我拓馬;青木仁星;深澤一正;赤尾幸博;伊藤守;高倉彰;佐々木えりか;垣生園子
• 通讯作者: 垣生園子

Stk25 and MST3 act on neuronal polarization, migration, and cardiovascular development

Stk25 和 MST3 作用于神经元极化、迁移和心血管发育

• 发表时间: 2017
• 作者: 松木亨;飯尾明生;上田昌史;戸谷明恵;中山敦雄
• 通讯作者: 中山敦雄

コモンマーモセットにおける早期妊娠診断のためCG定量及び定性分析系の開発

普通狨猴妊娠早期诊断CG定量定性分析系统的开发

• 发表时间: 2023
• 作者: 曽我拓馬;畠山雅彦;飯尾明生;青木仁星;岸本恵子;佐々木えりか;高倉彰;伊藤守;垣生園子;深澤一正
• 通讯作者: 深澤一正