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血清マイクロRNAのエキソゾームを介した細胞伝播性の解析ーバイオマーカーへの応用

通过外泌体分析血清 microRNA 的细胞扩散性 - 在生物标志物中的应用

基本信息

批准号：
21659104
负责人：
飯尾明生
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Institute of Applied Biochemistry (2010)Gifu International Institute of Biotechnology (2009)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659104/
关键词：
exosome microRNA 腫瘍バイオマーカー

项目摘要

マイクロRNA(miRNA)は細胞の増殖や分化における遺伝子発現制御に深く関わっている。特に癌や疾患においてその発現異常が認められ、発現解析による癌診断、予後予測への応用、標的遺伝子を介した癌及び疾患の治療への応用が期待されている。癌、疾患細胞から分泌されるエキソゾームはmiRNAを含み、標的細胞に取り込まれて作用することが示されていることから、本研究は、miRNA及びそれを含んだエキソゾームが、いつ、なぜ作られ放出されるのか、どこに行き、何をしているのか、バイオマーカーとなりうるかについて明らかにし、miRNAの癌や疾患に対する核酸医薬としての臨床応用や、新たなバイオマーカーとして展開するためのエビデンスを確立することを目的として行った。その結果、エキソゾームへのmiRNA包埋効率が、細胞培養条件と初期細胞導入の際のリポソームの大きさで調節可能なこと、miR-143を導入したTHP-1マクロファージを担癌ヌードマウスに静脈注射すると、血清中にエキソゾームとして分泌され、癌細胞に取り込まれ、癌抑制効果が見られたこと、胃癌細胞株MKN45及び前立腺細胞株PC3の培養上清から精製したエキソゾームを3T3L1マウス前駆脂肪細胞に作用させると、脂肪細胞への分化誘導が阻害され、この効果が選択的に分泌されるmiRNAの作用による可能性があること、THP-1をLPSで刺激すると特定のmiRNAの産生及びエキソソーム包埋による分泌が促進されることが明らかとなった。現在、癌や疾患における選択的なmiRNAの発現とエキソゾームを介した分泌の分子機構、ならびに、エキソゾームを介したmiRNAの作用機序について解析中である。

RNA (miRNA), cell differentiation, differentiation, growth, differentiation, differentiation and differentiation. Special attention has been paid to cancer diseases, diseases and diseases. Cancer and disease cells secrete drugs that contain miRNA. The cells of cancer and disease are selected to show that they are sensitive to cancer and disease. In this study, miRNA and other drugs are used in this study. In this study, they are used to release drugs, drugs, lines, and drugs. MiRNA, cancer, disease, disease, nucleic acid doctor, doctor, The results showed that the embedding rate of miRNA in serum was significantly higher than that in the control group (P < 0.05). The results showed that the embedding rate of miRNA in the early stage of the cell culture condition was significantly higher than that in the control group (P < 0.05). The results showed that the results showed that the embedding rate of DNA, the embedding rate of DNA, the early stage of cytophagy, the possibility of infection in the early stage of cytophagy, the expression of tumor cells in the early stage of cytophagy, the possibility of tumor growth in the early stage of cytophagy, the expression of tumor cells in the early stage of cytophagy, the expression of tumor suppressants, tumor suppressants Gastric cancer cell line MKN45 and prostatic gland cell line PC3 were cultured in supernatant, sperm, sperm, 3T3L1, adipocyt, adipocytic, miRNA, adipocytic, adipocy THP-1 LPS stimulates the production of specific miRNA products and stimulates the secretion of embedding drugs. At present, the miRNA selected by cancer and disease patients has shown that the molecular mechanism of secretion is involved in the sequence analysis of the mechanism of action of miRNA.