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血清マイクロRNAのエキソゾームを介した細胞伝播性の解析ーバイオマーカーへの応用

通过外泌体分析血清 microRNA 的细胞扩散性 - 在生物标志物中的应用

基本信息

批准号：
21659104
负责人：
飯尾明生
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Institute of Applied Biochemistry (2010)Gifu International Institute of Biotechnology (2009)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659104/
关键词：
exosome microRNA 腫瘍バイオマーカー

项目摘要

マイクロRNA(miRNA)は細胞の増殖や分化における遺伝子発現制御に深く関わっている。特に癌や疾患においてその発現異常が認められ、発現解析による癌診断、予後予測への応用、標的遺伝子を介した癌及び疾患の治療への応用が期待されている。癌、疾患細胞から分泌されるエキソゾームはmiRNAを含み、標的細胞に取り込まれて作用することが示されていることから、本研究は、miRNA及びそれを含んだエキソゾームが、いつ、なぜ作られ放出されるのか、どこに行き、何をしているのか、バイオマーカーとなりうるかについて明らかにし、miRNAの癌や疾患に対する核酸医薬としての臨床応用や、新たなバイオマーカーとして展開するためのエビデンスを確立することを目的として行った。その結果、エキソゾームへのmiRNA包埋効率が、細胞培養条件と初期細胞導入の際のリポソームの大きさで調節可能なこと、miR-143を導入したTHP-1マクロファージを担癌ヌードマウスに静脈注射すると、血清中にエキソゾームとして分泌され、癌細胞に取り込まれ、癌抑制効果が見られたこと、胃癌細胞株MKN45及び前立腺細胞株PC3の培養上清から精製したエキソゾームを3T3L1マウス前駆脂肪細胞に作用させると、脂肪細胞への分化誘導が阻害され、この効果が選択的に分泌されるmiRNAの作用による可能性があること、THP-1をLPSで刺激すると特定のmiRNAの産生及びエキソソーム包埋による分泌が促進されることが明らかとなった。現在、癌や疾患における選択的なmiRNAの発現とエキソゾームを介した分泌の分子機構、ならびに、エキソゾームを介したmiRNAの作用機序について解析中である。

MicroRNA (miRNA) is responsible for the proliferation and differentiation of cells. Special diagnosis and treatment of cancer diseases, diagnosis and treatment of abnormal symptoms, diagnosis and treatment of cancer The purpose of testing is to detect and treat cancer and other diseases, and to use it to treat cancer and other diseases. Cancer and disease cells secrete and contain miRNA, and target cells take and act on it.ることから、This studyは、miRNA and びそれを有んだエキソゾームが、いつ、なぜ为られreleaseされるのか、どこに行き、何をしているのか、バイオマーカーとなりうるかについて明らかにし、miRNA cancer disease に対する nucleic acid medicine Clinical application of としての、新たなバイオマーカーとしてdevelopmentするためのエビデンスをEstablish the することをpurpose and として行った.その results, エキソゾームへのmiRNA embedding efficiency, cell culture conditions and initial cell introduction The adjustment of the international regulation is possible, and the introduction of miR-143 is THP-1マクロファージをcarcinoma ヌードマウスに intravenous injection すると, serum にエキソゾームとして secretionされ, cancer cell line り込まれ, cancer inhibitory effect が见られたこと, gastric cancer cell line MKN45 and びmaedachi The culture supernatant of the gland cell line PC3 was purified and purified, and the culture supernatant was 3T3L1. Cellular action, adipocyte differentiation induction, inhibition, and secretion of adipocytes. The role of miRNA is the possibility, THP-1 is the stimulation of LPS and the specificity is The production and secretion of iRNA is promoted by encapsulation and secretion. Nowadays, cancer and other diseases are caused by the secretion of miRNA molecules. Mechanism, ならびに, エキソゾームを Introduction したmiRNA's action mechanism sequence について analysis である.