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間葉系幹細胞分泌分子による心臓移植後の新しい免疫寛容誘導の開発

使用间充质干细胞分泌分子开发心脏移植后新的免疫耐受诱导

基本信息

批准号：
17K10728
负责人：
藤本和朗
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

現在の移植治療では、同種異系である臓器、細胞を使用するため、拒絶反応が生じる。そのため、この拒絶反応をコントロールするために免疫抑制剤が必要である。近年の免疫抑制剤開発によって、より安全で、より選択的(移植反応の主要なエフェクター細胞はリンパ球T細胞である)な効果の高い免疫抑制が可能となってきた。しかし、現在でもなおその非特異的免疫抑制作用による重症感染症、悪性腫瘍の発生は、解決すべき大きな課題である。研究代表者らは、免疫抑制能・抗炎症作用をもつ間葉系幹細胞(MSC)による抗炎症作用などを介した大動脈瘤治療効果を示してきた。MSCが産生する分泌分子には、抗炎症作用・免疫寛容・組織修復を担う因子、エクソソーム(MSC-exo)、progranulin (PGRN), Secretory Leukocyte Peptidase Inhibitor (SLPI)が含まれていることを同定した。これまでのIn vitro検討で、炎症性マクロファージに対してMSC-exoおよびSLPIがより炎症を抑制することが分かった。本年度では、急性拒絶反応モデルの作成と確立を試みた。Brown Norway 雄ラットをドナー、Lewis 雄ラットをレシピエントとし、ドナーラットから摘出した心臓を、レシピエントラットの下行大動脈と下大静脈に吻合したが、移植心の再灌流、拍動が確認できなかった。モデル作成には、心臓摘出や血管吻合など高い技術を要するため、実験に耐えうる安定したモデルを確立するための修練を行ったが、良好な急性拒絶反応モデルを確立することに難儀し、MSC-exoまたはSLPIの投与による治療効果を検討することができなかった。

Currently, transplantation therapy is used, allogeneic organs are used, cells are used, and reactions are rejected.そのため、このrefusal reaction をコントロールするためにimmunosuppressive がである. In recent years, immunosuppressive drugs have been developed, such as immunosuppressive drugs, safety drugs, and immunosuppressive drugs (transplantation reaction major drugs). The effectiveness of ェクターcell はリンパ T cells である) is high and the immune suppression is possible.しかし、Now でもなおそのnon-specific immunosuppressive effect によるSevere infectious diseases and swollen tumors の発生は、Solve すべき大きな issues である. The representative of the research is Kazuya, who has immunosuppressive and anti-inflammatory effects. Mesenchymal stem cells (MSC) and anti-inflammatory properties have demonstrated therapeutic effects on large aneurysms. MSC produces するsecreted molecule には, anti-inflammatory effect, immune tolerance, tissue repair を氒う factor, エクソソーム (MSC-exo), progranulin (PGRN), Secretory Leukocyte Peptidase Inhibitor (SLPI)が有まれていることを同定した.これまでのIn vitro検検で、inflammatory マクロファージに対してMSC-exoおよびSLPI がよりinflammatory を inhibits することが分かった. This year's project, the acute refusal to respond to the project's creation and establishment, has been tested. Brown Norway Male ラットをレシピエントとし, ドナーラットからpick out the した心臓を, レシピエントラットの descending aorta and inferior great vein anastomosis したが, Confirmation of reperfusion and beating of the transplanted heart is done.モデル成には、cardiac removal and vascular anastomosis など高い要するため、実験にresistant and stable, stable and established, good Good acute rejection reaction モデルをestablishmentすることに娫义し、MSC-exoまたはSLPIのinvestment and によるtreatment effectを検することができなかった.