頭頚部癌におけるニュートリエピジェネティックス解析

头颈癌的营养表观遗传学分析

• 批准号: 17K11380
• 负责人: 大和谷 崇
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K11380/
• 关键词: One-carbon metabolism経路; メチオニン代謝; EZH2; S-アデノシルメチオニン; DZNep; ニュートリエピジェネティックス; 頭頸部癌; TET; 頭頸部がん; メチル基

ニュートリエピジェネティックスとは、「エピジェネティクス修飾を介した栄養・代謝の影響」である。栄養環境変化がDNAメチル化を含めたエピゲノム制御に影響し、分子機序としてメチル基（-CH3）源であるS-アデノシルメチオニンが、One-carbon metabolism経路によって産生される。このOne-carbon metabolism を構成する栄養素は、DNAメチル化変動をもたらし、生活習慣病、発がんなどの疾患原因になりうる。これら疾患は遺伝的背景と共に生活習慣等がリスクファクターとして考えられ、環境刺激依存性代謝エピゲノム変化と栄養・代謝のクロストークが重要である。今回我々は、エピジェネティクス修飾を介した栄養・代謝の影響として、頭頸部癌におけるenhancer of zeste homolog 2 (EZH2)の発現解析、DNAメチル化のメチル基源であるS-アデノシルメチオニンの阻害剤であるDZNep (EZH2阻害剤)による頭頸部癌細胞株治療によるエピジェネティックス異常の解析を行った。結果は、EZH2のmRNA発現が、頭頸部癌組織で有意に高発現であった(P=0.003)。EZH2高発現群は、予後不良群であった(log-rank test,　P=0.002)。EZH2高発現群は、頭頸部癌における主ながん抑制遺伝子11遺伝子の高メチル化を認めた(P = 0.032)。頭頸部癌細胞株FaDuを使って、si-EZH2のよるノックダウンによりEZH2蛋白発現低下、コロニー作成能減少を確認した(P<0.05)。同じくFaDu細胞株に対するDZNep治療により、細胞増殖能の低下を確認した(P<0.05)。これらの結果より、頭頸部癌においてEZH2が、がん抑制遺伝子の高メチル化を生じさせ、One-carbon metabolism経路に影響を与えていることが示唆された。

ニュートリエピジェネティックスとは, 「エピジェネティクス MODIFICATION を Introduction したNUTRITIONAL AND METABOLIC ANALYSIS 」である. The environmental change of the environment has the influence of DNA modification and molecular sequence control. One-carbon Metabolism is produced by metabolism.このOne-carbon metabolism をConstitution する栄nutrient は, DNA メチル化変动 をもたらし, lifestyle diseases, 発がんなどの disease cause になりうる. The background of the disease and the living habits of the disease, etc., Environmental stimulation-dependent metabolism is an important factor in the maintenance and metabolism of nutrients. This time I am 々は, エピジェネティクスmodification を中したnutrition・metabolism のeffect として, head and neck cancer におけるenhancer of zeste homolog 2 (EZH2) の発见analysing, DNA メチル化のメチル本であるS-アデノシルメチオニンの hindering であるDZNep (EZH2 inhibitor) Analysis of Abnormalities in the Treatment of Head and Neck Cancer Cell Lines by EZH2. As a result, the expression of EZH2 mRNA and the expression of significant amounts of EZH2 mRNA in head and neck cancer tissues were significantly higher (P=0.003). In EZH2, there are no high-risk groups and no bad groups after treatment (log-rank test, P=0.002). EZH2 is a high-risk group, and head and neck cancer is suppressed by 11 high-risk genes (P = 0.032). The expression of EZH2 protein in the head and neck cancer cell line FaDu and si-EZH2 was confirmed to be reduced (P<0.05). The same FaDu cell line was treated with DZNep, and the decrease in cell proliferation was confirmed (P<0.05).これらのRESULTSより、Head and neck cancer においてEZH2が、がんSuppression of the residual disease の高メチル化を生じさせ、One-carbon Metabolism is affected by metabolism and metabolism.

项目成果

Risk and prognostic factors for multiple primary carcinomas in patients with head and neck cancer

头颈癌患者发生多原发癌的风险和预后因素

• DOI: 10.1093/jjco/hyx178
• 发表时间: 2017
• 期刊: Jpn J Clin Oncol
• 影响因子: 2.4
• 作者: Hosokawa S;Takahashi G;Okamura J;Imai A;Mochizuki D;Takizawa Y Yamatodani T;Misawa K;Mineta H
• 通讯作者: Mineta H

SALL2 Is a Novel Prognostic Methylation Marker in Patients with Oral Squamous Carcinomas: Associations with SALL1 and SALL3 Methylation Status.

• DOI: 10.1089/dna.2018.4597
• 发表时间: 2019-07
• 期刊: DNA and cell biology
• 影响因子: 3.1
• 作者: A. Imai;D. Mochizuki;Yuki Misawa;Takuya Nakagawa;S. Endo;M. Mima;Satoshi Yamada;H. Kawasaki;T. Kanazawa;K. Misawa

A case of improved hearing with cochlear implantation in Gaucher disease type 1

戈谢病1型人工耳蜗植入改善听力一例

• DOI: 10.1016/j.anl.2017.05.013
• 发表时间: 2018
• 期刊: Auris Nasus Larynx
• 影响因子: 1.7
• 作者: Endo S;Mizuta K;Yamatodani T;Nakanishi H;Hosokawa K;Misawa K;Hosokawa S;Mineta H.
• 通讯作者: Mineta H.

Clinical Analysis of Secondary Acquired Cholesteatoma

继发性获得性胆脂瘤临床分析

• 发表时间: 2017
• 期刊: Archives of General Internal Medicine
• 作者: Mizuta K;Yamatodani T;Endo S;Nakanishi H;Takahashi G;Misawa K;Hosokawa S;Mineta H
• 通讯作者: Mineta H