低酸素環境下における口腔癌のがん幹細胞に対する新規分子標的治療の開発

低氧环境下口腔癌干细胞新型分子靶向治疗的开发

• 批准号: 17K11890
• 负责人: 足立 誠
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Asahi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K11890/
• 关键词: 口腔がん; がん幹細胞; 頭頸部扁平上皮がん; 低酸素環境

本研究の当初の目的は申請者の研究成果より、頭頸部扁平上皮癌細胞のSTAT3(Signal Transducer and Activator of Transcription 3 )を標的にすることで低酸素誘誘導因子HIF-1aを阻害し放射線治療への感受性を有意に増加させることを明らかにしたことから、低酸素環境下におけるがん幹細胞のエネルギー代謝機構を解明し、それにより腫瘍組織内（低酸素微小環境）のがん幹細胞を標的とした治療戦略を確立することである。本研究計画はまず低酸素環境下におけるがん幹細胞のエネルギー代謝機構を明らかにするため、低酸素細胞培養装置と低酸素環境において細胞処理できる低酸素培養ステーションの研究環境を整えるはずではあったが、残念ながら、その研究環境を整えることはできなかった。そこで、共同研究者と話し合い。頭頸部扁平上皮癌の第一選択薬である白金化製剤であるシスプラチンに対する耐性を保持するシスプラチン耐性頭頸部扁平上皮癌細胞を作成した。その結果、通常の頭頸部扁平上皮癌細胞ではシスプラチン1μMがthe half maximal inhibitory concentration (IC50)であったものが、耐性株のシスプラチンのIC50は100μM以上であった。そして次に我々は、親株である頭頸部扁平上皮癌細胞株と耐性株の特徴を解析した。薬剤耐性株ではがん幹細胞の表面マーカーであるCD44が親株に比して有意に発現が上昇していた。またがん幹細胞の表面マーカーの一つであり、薬剤排出ポンプのATP-binding cassette sub-family G member 2 (ABCG2)が耐性株において発現し、さらに薬剤排出能が有意に増加していた。これらのことから、頭頸部扁平上皮癌細胞は薬剤耐性を獲得するとともに、がん幹細胞の特徴の一端も保持することを明らかにした。

The original purpose of this study was to reverse the applicant's research results. STAT3 of head and neck squamous cell carcinoma cells (Signal Transducer and Activator of Transcription 3 ) Target HIF-1a Inhibits Radiation Therapy Susceptibility Intentionally Increases Stem Cell Metabolic Mechanisms Under Low Acid Conditions Stem cells are targeted for treatment within the tumor tissue (low-acid microenvironment). This research plan is to improve the metabolic mechanism of stem cells in low-acid environment and to improve the research environment of low-acid cell culture equipment and low-acid cell treatment. Co-researcher, co-researcher. The first selection of squamous cell carcinoma of the head and neck was made by platinum. The results showed that normal squamous cell carcinoma of head and neck cells had a maximum inhibitory concentration (IC50) of 1μM, and resistant cells had a maximum inhibitory concentration (IC50) of 100μM. Analysis of characteristics of head and neck squamous epithelial carcinoma cell lines and resistant strains. CD44 is the surface of the stem cells in the resistant strain and is intentionally present in the parent strain. The ATP-binding cassette sub-family G member 2 (ABCG2) of the drug efflux agent on the surface of stem cells was found in the resistant strain, and the drug efflux agent was intentionally increased. The characteristics of squamous cell carcinoma of the head and neck are clearly maintained.

项目成果

New strategy for benign parotid surgery.

良性腮腺手术的新策略。

• 发表时间: 2017
• 作者: Adachi M;Ijichi K;Ehara Y;Takai Y;Sumitomo S
• 通讯作者: Sumitomo S

Juvenile Sjogren’s syndrome.

青少年干燥综合症。

• 发表时间: 2018
• 作者: Adachi M;Iida Y;Sumitomo S
• 通讯作者: Sumitomo S

The luminance ratio of autofluorescence in a xenograft mouse model is stable through tumor growth stages.

• DOI: 10.1002/cre2.126
• 发表时间: 2018-10
• 期刊: Clinical and experimental dental research
• 影响因子: 1.8
• 作者: Sumi S;Umemura N;Adachi M;Ohta T;Naganawa K;Kawaki H;Takayama E;Kondoh N;Sumitomo S
• 通讯作者: Sumitomo S

Management consideration for patient with a large solitary fibrous tumor occupying the infratemporal fossa: A case report.

占据颞下窝的大型孤立性纤维瘤患者的治疗考虑：病例报告。

• DOI: 10.3892/mco.2018.1575
• 发表时间: 2018
• 期刊: Molecular and Clinical Oncology
• 影响因子: 1.2
• 作者: Adachi M;Motohashi M;Kaku Y;Sugie S;Muramatsu Y;Sumitomo S
• 通讯作者: Sumitomo S

Orofacial Pain Associated with Vasospastic Angina: A Case Report

与血管痉挛性心绞痛相关的口面部疼痛：病例报告

• DOI: 10.11607/ofph.1768
• 发表时间: 2017
• 期刊: J Oral Facial Pain Headache
• 作者: Adachi Makoto;Hayashi Mio;Segawa Tomonori;Yamaki Takahiko;Muramatsu Yasunori;Sumitomo Shinichiro
• 通讯作者: Sumitomo Shinichiro