Molecular mechanisms for chemoresistance to Paclitaxel in ovariancancer

卵巢癌紫杉醇化疗耐药的分子机制

• 批准号: 19591941
• 负责人: SUGIYAMA Toru
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591941/
• 关键词: Paclitaxel; TUBB3; 卵巣癌; 悪性黒色腫; エピジェネティックス; DNAメチル化; ヒストンアセチル化; 薬剤耐性; paclitaxel; RE-1; 予後; REST; DNAメチル; ヒストンアセチル

卵巣癌おけるPaclitaxel感受性に関するtype IIIβ-tubulin(TUBB3)の過剰発現の影響と, その転写制御機構を解析した. 転写制御に関しては, 転写因子RESTの関与とそれに纏わるエピジェネティックな制御機構, 遺伝子の構造異常について解析した. また, 卵巣癌原発巣におけるTUBB3の発現と臨床病理学的事項との相関も検討した. さらに, 卵巣癌以外の悪性腫瘍に関しても解析を行った. 卵巣癌においてTUBB3の過剰発現は, 進行度や転移などの予後不良マーカーと有意に相関した. TUBB3の過剰発現は, REST結合領域のRE-1配列近傍のメチル化状態とヒストン蛋白のアセチル化状態に依存していた. TUBB3過剰発現卵巣癌培養細胞株ではPaclitaxelに対する感受性が低下していた. REST遺伝子はいずれの細胞株でも安定的に発現しており, 構造異常も認められず, TUBB3の発現に関して直接的関与は認めなかった. REST inducible cloneによるdominant negative cloneでは, RESTはMeCP2ならびにSim3等の巨大なepigenetic regulator bodyを形成し, TUBB3の発現を細胞周期依存性に制御している可能性が示唆された. 卵巣癌におけるTUBB3の異常発現は,その発現制御因子である転写因子RESTの結合領域に生じるエピジェネティックな機構の破綻による可能性が示唆された. 悪性黒色腫では, TUBB3過剰発現株では卵巣癌と同様にPaclitaxelに対して抵抗性を持つものの, 予後は逆に良好であった. このことはTUBB3の過剰発現は腫瘍によって異なる生物学的特性を付与すると考えられた. 卵巣癌のPaclitaxelを用いた治療において, TUBB3の免疫組織学的解析は重要な情報である. さらに, Paclitaxelを主体とした化学療法施行に際して, エピジェネティックな腫瘍環境を考慮する必要があると考えられた.

The effect of type IIIβ-tubulin(TUBB3) on the development of ovarian cancer and its regulatory mechanism were analyzed. The relationship between REST and control mechanism, structural anomaly analysis of genetic elements, etc. The discovery of TUBB3 in ovarian carcinogenesis is discussed in relation to clinical pathology issues. Today, the analysis of ovarian cancer and other sexual tumors is carried out. TUBB3 has been found to be defective, progressive, and intentional. TUBB3 development is dependent on REST binding domain RE-1 alignment near the cluster state and the cluster state of the protein. TUBB3 has been found to have a low sensitivity to Paclitaxel-induced ovarian cancer in cultured cell lines. REST gene expression in the cell line is stable, structural abnormalities are recognized, TUBB3 is directly related to the development of the cell line. REST inducible clone is the dominant negative clone, but REST is not MeCP2, Sim3 and other giant epigenetic regulator body formation, TUBB3 development and cell cycle dependent control is possible. The abnormal occurrence of TUBB3 in ovarian cancer is related to the possibility of occurrence control factors, such as REST binding domain, occurrence mechanism and flaw. In the case of sexual black swelling, TUBB3 has developed into a plant that is resistant to ovarian cancer and is resistant to Paclitaxel-like disease. The development of TUBB3 in this field is related to the biological characteristics of the tumor. Immunohistochemical analysis of TUBB3 in ovarian cancer is important information. In addition, Paclitaxel-based chemotherapy is necessary for the treatment of cancer.

项目成果

Ovarian cancer treatment from the standpoint of the gynecologic oncologist

从妇科肿瘤学家的角度来看卵巢癌的治疗

• 发表时间: 2007
• 期刊: Gan To Kagaku Ryoho 34
• 作者: Sugiyama T;Yoshizaki A;Hatayama S.
• 通讯作者: Hatayama S.

Epigenetic modification is involved in aberrant expression of TUBB3 in ovarian cancer cells

表观遗传修饰参与卵巢癌细胞中 TUBB3 的异常表达

• 发表时间: 2007
• 作者: Izutsu N;Maesawa C;Sugiyama T;Masuda T.
• 通讯作者: Masuda T.

Epigenetic modification is involved in aberrant expression of class III beta-tubulin, TUBB3, in ovarian cancer cells.

表观遗传修饰与卵巢癌细胞中 III 类 β-微管蛋白 TUBB3 的异常表达有关。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Int J Oncol 32
• 作者: Izutsu N;Maesawa C;Masuda T.;et al
• 通讯作者: et al

卵巣癌におけるβIII-tubulin過剰発現に関わるエピジェネティックな制御機構

卵巢癌βIII-微管蛋白过表达涉及的表观遗传控制机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 井筒直子;阿保亜紀子;前沢千早;増田友之
• 通讯作者: 増田友之

Epigenetic modification is involved in aberrant expression of class III β-tubulin, TUBB3, in ovarian cancer cells

• DOI: 10.3892/ijo_32_6_1227
• 发表时间: 1992-06
• 期刊: International Journal of Oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Naoko Izutsu;C. Maesawa;M. Shibazaki;H. Oikawa;T. Shoji;T. Sugiyama;T. Masuda