晚期胃癌中TUBB3表达水平与紫杉醇疗效关系的研究
批准号:
81172110
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
沈琳
依托单位:
学科分类:
H1814.肿瘤化学药物治疗
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
高静、龚继芳、鲁智豪、李艳艳、邓薇、喻经纬、王婷婷
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中文摘要
紫杉醇成近几年胃癌联合化疗常用药物,有效率近50%。但临床分期及病理类型相同的患者接受同一方案的治疗,效果差别很大。我们用免疫组化方法检测36例接受紫杉醇联合化疗前的晚期胃癌组织中β微管蛋白III(TUBB3)的表达水平,发现TUBB3高表达的患者其疗效和预后均较TUBB3低表达患者差。.本研究拟在另外一批患者(150例)中对该结果进行前瞻性临床核实,以明确TUBB3的表达水平与紫杉醇疗效和预后的关系;并在体外细胞和动物模型上,探讨下调TUBB3表达水平逆转紫杉醇耐药的可能性;同时从分子生物学水平(DNA甲基化、组蛋白乙酰化、MicroRNA)探讨胃癌中引发TUBB3高表达的可能调控机制。
英文摘要
本项目旨在体内组织标本及体外细胞动物模型中探索胃癌中TUBB3的表达水平与紫杉醇疗效的关系,并探索其可能的分子机制。重要结果如下:.1、共244例符合条件的进展期胃癌患者入选该研究,收集患者的临床资料及化疗前肿瘤组织标本,其中149例患者接受一线紫杉醇联合卡培他滨治疗,95例患者接受顺铂联合卡培他滨治疗,所有患者的疗效评价按照RECIST标准。两组患者的基本资料无明显差别。.2、运用二步法免疫组化(IHC)方法检测肿瘤组织标本中MAP-tau和TUBB3的表达水平,根据IHC表达水平将MAP-tau及TUBB3表达分为高表达组和低表达组,135例患者MAP-tau高表达(55.3%),117例患者TUBB3高表达(47.95%)。.3、MAP-tau及TUBB3表达水平与患者的性别、年龄、原发部位、病理分化、淋巴结转移等临床病理特征均无相关性。.4、在接受紫杉醇联合卡培他滨治疗的患者中,MAP-tau低表达患者的CBR(临床获益率)明显高于MAP-tau高表达患者(69.2% vs. 49.4%,P=0.016),同样TUBB3低表达患者的CBR也明显高于TUBB3高表达患者(67.1% vs. 48.5%,P=0.024),但在接受顺铂联合卡培他滨治疗的患者中,MAP-tau与TUBB3表达水平均与疗效无关。.5、我们进一步联合分析MAP-tau与TUBB3表达,在接受紫杉醇联合卡培他滨治疗的患者中,MAP-tau与TUBB3均低表达患者的CBR(26/36,72.2%)、中位PFS(271天)和OS(394天)明显高于MAP-tau与TUBB3均高表达患者的CBR(14/39,35.9%,P<0.01)、中位PFS(102天)和OS(173天)。但在接受顺铂联合卡培他滨治疗的患者中,联合分析MAP-tau与TUBB3表达与疗效及预后无相关性,说明TUBB3与MAP-tau表达仅与紫杉醇疗效有关。.6、体外细胞动物实验也证实,MAP-tau与TUBB3表达水平与紫杉醇敏感性呈反比(详细结果见已发表文章Eur J Cancer. 2014; 50(13):2328-35)。
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Combination of MAP-tau and TUBB3 predicts chemosensitivity of paclitaxel in patients with advanced gastric cancer.
MAP-tau 和 TUBB3 的组合可预测晚期胃癌患者对紫杉醇的化疗敏感性。
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Eur J Cancer.
影响因子:--
作者:Yu J, Gao J, Lu Z, Gong J, Li Y, Dong B, Li Z
通讯作者:Yu J, Gao J, Lu Z, Gong J, Li Y, Dong B, Li Z
Associations between UGT1A1*6/*28 polymorphisms and irinotecan-induced severe toxicity in Chinese gastric or esophageal cancer patients
UGT1A1*6/*28 多态性与中国胃癌或食管癌患者伊立替康引起的严重毒性的关联
DOI:10.1007/s12032-013-0630-8
发表时间:2013-09-01
期刊:MEDICAL ONCOLOGY
影响因子:3.4
作者:Gao, Jing;Zhou, Jun;Shen, Lin
通讯作者:Shen, Lin
DOI:10.1007/s12032-014-0988-2
发表时间:2014-05
期刊:Medical Oncology
影响因子:3.4
作者:Mingming Wang;Yilin Li;Jing Gao;Yanyan Li;Jing Zhou;L. Gu;L. Shen;D. Deng
通讯作者:Mingming Wang;Yilin Li;Jing Gao;Yanyan Li;Jing Zhou;L. Gu;L. Shen;D. Deng
Tumor MET Expression and Gene Amplification in Chinese Patients with Locally Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer
中国局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部癌患者的肿瘤 MET 表达和基因扩增
DOI:10.1158/1535-7163.mct-15-0108
发表时间:2015-11-01
期刊:MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS
影响因子:5.7
作者:Peng, Zhi;Li, Zhongwu;Shen, Lin
通讯作者:Shen, Lin
Clinical significance of phenotyping and karyotyping of circulating tumor cells in patients with advanced gastric cancer.
晚期胃癌患者循环肿瘤细胞表型及核型分析的临床意义
DOI:10.18632/oncotarget.2175
发表时间:2014-08-30
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Li Y;Zhang X;Ge S;Gao J;Gong J;Lu M;Zhang Q;Cao Y;Wang DD;Lin PP;Shen L
通讯作者:Shen L
新型STAR-T细胞免疫疗法在晚期实体肿瘤治疗中的关键技术研究
- 批准号:U22A20327
- 项目类别:联合基金项目
- 资助金额:255.00万元
- 批准年份:2022
- 负责人:沈琳
- 依托单位:
基于病理、影像及多组学智能预测胃癌抗HER2治疗疗效及耐药研究
- 批准号:91959205
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:300.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:沈琳
- 依托单位:
外泌体miR-122表达下调通过激活RhoA/ROCK1通路参与胃癌腹膜转移的分子调控机制及潜在临床应用研究
- 批准号:81872341
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:沈琳
- 依托单位:
靶向c-Met诱导胃癌细胞自噬在肿瘤治疗中的作用及机制
- 批准号:81472789
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:72.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:沈琳
- 依托单位:
国内基金
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