Elucidation on roles of caveolae/lipid raft on osteoclast differentiation and bone resorption and on intracellular trafficking of caveolin-1

阐明小窝/脂筏对破骨细胞分化和骨吸收以及小窝蛋白-1 细胞内运输的作用

• 批准号: 19592130
• 负责人: HAKEDA Yoshiyuki
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Meikai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19592130/
• 关键词: 破骨細胞; caveolin-1; lipid; raft; コレステロール; RANKL; NFATc1; FcRY; 破骨細胞分化; カベオリン1; 脂質ラフト; カベオリン1ノックアウトマウス; FcRγ; TGF-β

Caveolae/lipidraftsはcholesterolとsphingolipidsを多く含んだ細胞膜マイクロドメインであり、細胞分化機能を調節するシグナル伝達を調節している。また、このcaveolae/lipid raftsの裏打ちタンパク質であるcaveolin-1は、破骨細胞形成過程で破骨細胞分化のトリガーとなる分子のRANKLによって大きく発現誘導された。また、破骨細胞形成は細胞外からのcholesterolに強く依存し、caveolae/lipid raftsの破壊および形成不良によって、破骨細胞シグナルの変調をきたし破骨細胞形成が抑制されることが明らかとなつた。これらの結果から、破骨細胞分化にcaveolae/lipid raftsとその構成タンパク質であるcaveolin-1が重要な役割を演じていることが示唆された。

Caveolae/lipidrafts contain many kinds of cholesterins and sphingolipids. They regulate cell membrane function and cell differentiation function. Caveolin-1 and RANKL induce osteoclast differentiation during osteoclast formation. Osteoclast formation is strongly dependent on extracellular cholesterin, Caveolae/lipid rafts are poorly formed, and osteoclast formation is inhibited. Caveolae/lipid fractions and their composition in osteoclast differentiation are important for the development of osteoclast differentiation.