小胞体ストレスによるカスパーゼ活性化におけるBc1-xL依存性制御機構の解明

阐明内质网应激激活 caspase 的 Bc1-xL 依赖性调节机制

• 批准号: 16659083
• 负责人: 中川 敏幸
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659083/
• 关键词: 小胞体ストレス; アポトーシス; カスペース; Bcl-xL; Bax; Bak; ミトコンドリア; Apaf-1

【目的】小胞体は細胞内小器官であり、細胞内カルシウム濃度調節や蛋白質の修飾により細胞機能維持に重要な役割を果している。その障害が小胞体ストレスと呼ばれる現象であり、小胞体内に折り畳み異常を起こした蛋白質が蓄積する。小胞体ストレス応答にてこれらの蛋白質の蓄積を防いでいるが、その破綻が細胞死を引き起こす。研究代表者らは、小胞体ストレスによりカスペース-3、-7、-12が活性化されること、また小胞体に局在するBcl-xLがカスペース-7を特異的に抑制することを明らかにした。すなわち、小胞体においてBcl-xL依存性および非依存性のカスペース活性制御機構の存在を示した。さらに、神経疾患の病態を目指し、各種細胞死刺激によるカスペース-7の活性化を検討した。【研究実績】1.ハンチントン病:ポリグルタミン(polyQ)刺激による細胞死を検討した。HEK293細胞にpolyQを強制発現することにより、カスペース-7が活性化され、しかも小胞体に局在するBcl-xLにより特異的に抑制されること、さらに、この抑制はpolyQの量依存的であることを証明した。2.脳虚血:小胞体に局在するBcl-xLの安定発現PC12細胞株を樹立し、glucose-oxygen deprivation法により細胞死を検討した。虚血刺激にては、カスペース-7の活性化及びBcl-xLの細胞死抑制に有意差を認めなかった。3.パーキンソン病:α-synucleinタンパク質の発現では、疾患変異タンパク質を含め、カスペース-7の活性化を認めなかった。

[objective] to maintain the critical mass of the small organs of the small cell body, the small organs of the small cell body, the temperature of the small organ, the temperature of the small organ, the protein of the small cell body, the temperature of the small organ, the temperature of the small organ and the temperature of the cell. The small cell body is damaged, the small cell body is called, the small cell body is broken, and the protein is stored in the small cell. The small cell body should answer the protein protein to prevent the death of the cell and cause the disease. The representative of the research, small cell bodies, small cell bodies, small cell There is an indication of the existence of Bcl-xL-dependent, small cell-body-dependent, non-dependent, non-dependent and active control mechanisms. The symptoms of the disease, the symptoms of the disease, and the death of all kinds of cells stimulate the activation of the disease. [research report] 1. The disease: the polyQ stimulates the death of the cell. The HEK293 cell polyQ strengthens the expression of polyQ, which is dependent on the amount of polyQ. two。 Deficiency of blood: small cell bodies were found in Bcl-xL diazepam, PC12 cell lines were isolated and glucose-oxygen deprivation method was used to detect cell death. Asthenia blood stimulates the activation of Bcl-xL-7 and the inhibition of cell death by purposeful blood stimulation. 3. The disease is caused by alpha-synuclein, the disease is abnormal, the disease is affected, and the disease is activated.

项目成果

細胞内小器官特異的caspase活性化機構と細胞死シグナル

细胞器特异性 caspase 激活机制和细胞死亡信号

• 发表时间: 2004
• 期刊: 実験医学 22
• 作者: 光田 輝彦;中川 敏幸
• 通讯作者: 中川 敏幸