疾患発症機構の迅速再現系の構築に向けたヒト体細胞遺伝子組み換え法の開発と創薬展開

开发人类体细胞基因重组方法和药物发现，以构建快速再现疾病发病机制的系统

• 批准号: 19659075
• 负责人: 醍醐 弥太郎
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19659075/
• 关键词: 遺伝子組み換え; 発癌機構

本年度はこれまでの研究成果を踏まえ、癌細胞株および癌組織で高頻度に発現上昇する遺伝子として同定した複数個の癌特異的な治療標的候補分子(標的分子)の機能解析を進め、創薬スクリーニングモデル構築に向けた基盤アッセイ系の基礎検討を以下の項目を中心に進めた。(1)各標的分子をコードする遺伝子を導入した細胞を用いて細胞表現型を観察し、各種発現情報解析による標的分子の下流・関連遺伝子の探索を行った。(2)HJURP、WDHD1の各分子の組み換え細胞の抽出蛋白を免疫沈降法と質量分析法を併用して解析し、標的分子における癌化に関わる蛋白修飾変動や標的分子と相互作用する蛋白群を同定した。(3)各種標識された標的分子を発現する細胞株を用いて、標的分子の動態(発現と細胞内局在の変化)およびそれが及ぼす細胞形態変化を観察した。(4)各標的分子の発現細胞をマウスに移植して、同定した分子経路がin vivoの系で成立するかを確認した。以上により、新規薬用化合物等のhigh throughput screening系構築に必要な標的分子機能の迅速・高感度検出系の構築を実施した。

This year, the results of this year's clinical research have improved, and the cancer cell line has a high degree of cancer tissue. Now, we can copy the candidate molecules (molecules) of several cancer-specific diseases to the center of the following programs in the base database. (1) the molecular weight of each cell is detected by cell table assay, and all kinds of information are analyzed to explore the molecular structure of the virus. (2) the molecular weight of HJURP, WDHD1, protein extracted from cells, immuno-sedimentation assay, quantitative analysis, molecular analysis, carcinogenesis, protein repair, protein interaction, protein cluster identification, protein cluster identification, protein binding, protein cluster analysis, protein interaction assay, protein cluster identification, protein cluster identification, protein cluster analysis, protein cluster analysis, protein binding assay, protein binding assay. (3) the molecular analysis of all kinds of markers shows that the cell lines of the cell lines use the molecular dynamics of the cell line of the cell line of the cell (which shows that the cell is in the process of transformation) to analyze the cell morphology of the cell. (4) the molecular system of each cell is established to confirm that it is necessary to transplant and identify the molecular pathway of in vivo. The molecular mechanisms necessary for the use of compounds in the high throughput screening system, such as the above compounds and new regulations, can be quickly and highly sensitive.

项目成果

がんゲノム・エピゲノム制御機構に基づいた治療戦略

基于癌症基因组/表观基因组控制机制的治疗策略

• 发表时间: 2008
• 作者: Yataro Daigo;et al.;醍醐弥太郎;醍醐弥太郎
• 通讯作者: 醍醐弥太郎

HJURP Is a Cell-Cycle-Dependent Maintenance and Deposition Factor of CENP-A at Centromeres

• DOI: 10.1016/j.cell.2009.02.040
• 发表时间: 2009-05-01
• 期刊: CELL
• 影响因子: 64.5
• 作者: Dunleavy, Elaine M.;Roche, Daniele;Almouzni-Pettinotti, Genevieve
• 通讯作者: Almouzni-Pettinotti, Genevieve

Activation of KIF4A as a prognostic biomarker and therapeutic target for lung cancer

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-07-1328
• 发表时间: 2007-11-15
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Taniwaki, Masaya;Takano, Atsushi;Daigo, Yataro
• 通讯作者: Daigo, Yataro

Phosphorylation and Activation of CDCA8 by AURKB Plays a Significant Role in Human Lung Carcinogenesis

AURKB 磷酸化和激活 CDCA8 在人类肺癌发生中发挥重要作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 高橋洋子(慶應義塾大学医学部一般・消化器外科);神野浩光;麻賀創太;坂田道生;上田政和;北川雄光;Hayama S
• 通讯作者: Hayama S

Molecular features of hormone-refractory prostate cancer cells by genome-wide gene expression profiles

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-06-4040
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Tamura, Kenji;Furihata, Mutsuo;Nakagawa, Hidewaki
• 通讯作者: Nakagawa, Hidewaki