デュシャンヌ型筋ジストロフィーの新たな治療薬の開発～血管機能の解析を踏まえて

基于血管功能分析开发杜氏肌营养不良症新治疗药物

• 批准号: 19659273
• 负责人: 伊藤 薫
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Sojo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19659273/
• 关键词: 筋ジストロフィー; 血管機能障害; DNA マウス; mdx マウス; utrophin-dystrophin double knockout マウス

本研究の目的はデュシャンヌ型筋ジストロフィー(DMD)の病態に血管機能障害が関与する機序を明らかにし、血管機能の改善を図ることによりDMDの新たな治療法を開発することである。平成21年度は、前年度に行ったモデルマウスと野生型マウスの大動脈における遺伝子発現に関する比較検討の結果を解析した。モデル動物であるmdxマウスの大動脈では、一酸化窒素(NO)の代謝や血管の収縮に関わる経路が、野生型の2倍を超える発現量を示すことが見いだされた。そこで、まずNOの機能不全により発生する活性酸素を抑えるため、田辺三菱製薬から供与を受けたフリーラジカルスカベンジャーであるエダラボンをmdxマウスに投与した。しかしこれに関しては、これまでのところ投与による効果は認められていない。次いで旭化成ファーマから供与を受けた血管拡張作用を持つ塩酸ファスジルをmdxマウスに投与した。現在その結果を解析中であるが、筋崩壊の指標となる血清クレアチンキナーゼの値が低下傾向を示している。これについてはマウスの数を増やす、筋の病理像を比較するなどして今後さらに解析を進める予定である。

The aim of this study is to clarify the mechanism of vascular dysfunction in DMD and to develop new therapies for DMD. Analysis of the results of comparative studies on the occurrence of wild-type genes in the first and second years of Heisei In animals, the expression of NO in the aorta is twice as high as that in wild type. The function of NO is incomplete, and the active acid is not available. The answer to this question is: The blood vessels are stretched and the blood vessels are stretched. The results of the analysis show that the index of muscle collapse tends to decrease. The number of muscle lesions increased, and the pathological images were compared.