ＦＣレセプター修飾による心不全と動脈硬化の治療

通过FC受体修饰治疗心力衰竭和动脉硬化

• 批准号: 23591040
• 负责人: 岸本 千晴
• 金额: $ 3.49万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2014
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591040/
• 关键词: 拡張型心筋症; 心不全; Fcγ レセプター; 動脈硬化症

アドリアマイシン誘導性およびLPS投与慢性心不全モデル急性心筋炎・心不全で得られた結果が、一般臨床では最も多い心疾患である慢性心不全でも当てはまるかという事を検討した。１）ミオシンによる急性心筋炎の場合と同じく、FcγRIIB, FcγRIII, FcγRのKOマウスに、アドリアマイシン(5～10mg/kg/day, 3回／週）およびLPS(10mg/kg/day)の腹腔内投与を行い、それぞれ慢性心筋障害・心不全と慢性敗血症モデルを作成した。また WTのマウスでも、それぞれアドリアマイシンとLPS投与の心不全を作成した（各n=10～15)。２）FcγRIIBKOマウス群では、別に用意したWTマウスよりのリンパ球を移注し、それぞれアドリアマイシンとLPS投与による心不全を作成（各n=10~15)。３）心不全の評価には、心エコー法による左室内腔計測と左室収縮能・拡張能およびdp/dtの解析を行った。４）屠殺時には、心重量の測定、通常の心病理の他、NF-κB, eNOSなどのITIMの下流の分子の発現をウェスタン法やRT-PCRで検討。FcγRIIBKOマウスでの心不全の増悪とNF-κBの発現低下の傾向がみられた。また、３種類のFcγRノックアウトマウスを用い、心筋障害進展におけるおのおののFcγRの意義を解析。in vitroでのITIM下流のシグナルの分析を行い、慢性心障害・心不全モデルとして、アドリアマイシン心筋症およびLPS投与の敗血症モデルで得られたおのおののFcγRの意義を確認した。さらにFcγRノックアウトマウスとアポリポプロテインEノックアウトマウスとの交配マウスを用いて動脈硬化症進展におけるFcγRの意義を解析した。本結果を論文としてまとめた。

ア ド リ ア マ イ シ ン induced お よ び LPS cast and chronic heart insufficiency モ デ ル acute heart muscle inflammation, heart from full で ら れ た results が, general clinical で は most も い heart diseases で あ る chronic heart insufficiency で も when て は ま る か と い う matter を beg し 検 た. 1) ミ オ シ ン に よ る acute heart muscle inflammation と の occasions with じ く, Fc gamma RIIB, Fc gamma RIII, Fc gamma R の KO マ ウ ス に, ア ド リ ア マ イ シ ン (5 ~ 10 mg/kg/day, 3 back/week) お よ び LPS (10 mg/kg/day) の intra-abdominal cast with を い そ れ ぞ れ, chronic heart muscle handicap of heart, not all と chronic sepsis モ デ ル を made し た. ま た WT の マ ウ ス で も, そ れ ぞ れ ア ド リ ア マ イ シ ン と cast with LPS の heart insufficiency を made し た (n = 10 ~ 15). 2) Fc gamma RIIBKO マ ウ ス group で は purpose, don't に し た WT マ ウ ス よ り の リ ン パ ball を transfuse し, そ れ ぞ れ ア ド リ ア マ イ シ ン と cast with LPS に よ る heart insufficiency を signatory (n = 10 ~ 15). 3) heart insufficiency の review 価 に は, heart エ コ ー method に よ る left interior cavity measuring と, left ventricular 収 shrinkage can company, zhang can お よ び dp/dt line analytical を の っ た. 4) when the slaughter に の は, heart weight determination, usually の heart pathological の nf-kappa B and eNOS な ど の ITIM の low molecular の の 発 now を ウ ェ ス タ ン method や rt-pcr で 検 please. FcγRIIBKO ウスで ウスで cardiac insufficiency in the nucleus 悪とNF-κB nucleus shows a low nucleus tendency がみられた. ま た, 3 species の Fc gamma R ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を handicap of progress with い, heart muscles に お け る お の お の の Fc gamma R の meaning を parsing. The in vitro で の ITIM obscene の シ グ ナ ル の line analysis を い, chronic heart handicap of heart insufficiency モ デ ル と し て, ア ド リ ア マ イ シ ン heart muscle disease お よ び cast with LPS の sepsis モ デ ル で must ら れ た お の お の の Fc gamma R の meaning を confirm し た. さ ら に Fc gamma R ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス と ア ポ リ ポ プ ロ テ イ ン E ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス と の mating マ ウ ス を with い て atherosclerosis progress に お け る Fc gamma R の meaning を parsing し た. This result を paper と てまとめた てまとめた.

项目成果

Swimming Reduces the Severity of Atherosclerosis by Antioxidant Effects in Apolipoprotein E-Deficient Mice

游泳通过载脂蛋白 E 缺陷小鼠的抗氧化作用减轻动脉粥样硬化的严重程度

• 发表时间: 2012
• 作者: Tian Y;Yuan Z;Liu Y;Liu W;Zhang W;Xue J;Shen Y;Liang X;Chen T;Kishimoto C;岸本千晴;Chiharu Kishimoto;Chiharu Kishimoto;Chiharu Kishimoto
• 通讯作者: Chiharu Kishimoto

著明な低カリウム血症時にP波の増高（II誘導で5.5mm）を示した神経性食思不振症の一例.

一例神经性厌食症患者在明显低钾血症期间显示 P 波增加（II 导联 5.5 毫米）。

• 发表时间: 2011
• 作者: Tian Y;Yuan Z;Liu Y;Liu W;Zhang W;Xue J;Shen Y;Liang X;Chen T;Kishimoto C;岸本千晴;Chiharu Kishimoto;Chiharu Kishimoto;Chiharu Kishimoto;Chiharu Kishimoto;Kishimoto Chiharu;Kishimoto Chiharu;Kishimoto Chiharu;Kishimoto Chiharu;Kishimoto Chiharu;Kishimoto Chiharu;岸本千晴
• 通讯作者: 岸本千晴

Antiatherogenic effect of pioglitazone on uremic apolipoprotein E knockout mice by modulation of the balance of regulatory and effector T cells

吡格列酮通过调节调节性 T 细胞和效应 T 细胞的平衡对尿毒症载脂蛋白 E 敲除小鼠的抗动脉粥样硬化作用

• DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.07.112
• 发表时间: 2011-10-01
• 期刊: ATHEROSCLEROSIS
• 影响因子: 5.3
• 作者: Shen, Yan;Yuan, Zuyi;Kishimoto, Chiharu
• 通讯作者: Kishimoto, Chiharu

Swimming reduces the severity of atherosclerosis in apolipoprotein E deficient mice by antioxidant effects

• DOI: 10.1016/j.cardiores.2007.02.019
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: CARDIOVASCULAR RESEARCH
• 影响因子: 10.8
• 作者: Okabe, Taka-aki;Shimada, Kana;Kishimoto, Chiharu
• 通讯作者: Kishimoto, Chiharu

The role of FCγ receptors in atherosclerosis.

FCγ受体在动脉粥样硬化中的作用。

• DOI: 10.1258/ebm.2012.011373
• 发表时间: 2012
• 期刊: Experimental Biology and Medicine EBM
• 作者: Yuan Z;Wang X;Liu X;Kishimoto C
• 通讯作者: Kishimoto C