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HCVの生活環及び病原性発現に関与するNS5A結合プロテインキナーゼの同定と機能解析

参与HCV生命周期和致病性的NS5A结合蛋白激酶的鉴定和功能分析

基本信息

批准号：
23591003
负责人：
政木隆博
金额：
$ 3.33万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591003/
关键词：
HCV NS5A プロテインキナーゼ宿主因子 AlphaScreen 病原性発現

项目摘要

C型肝炎ウイルス(HCV)に対する現行治療の成績は決して満足できるものではない。また、ウイルス非排除例における肝病態の進展や肝発癌の問題も深刻である。したがって、新規治療法の開発やHCVによる病原性発現の分子機序解明とその克服は重要な課題である。申請者は、HCV生活環及び病原性発現に重要な役割を有するリン酸化蛋白質であるNS5Aとそのリン酸化を制御するプロテインキナーゼ(PK)の相互作用に着目し、NS5A結合PKの同定を網羅的に行なった。本研究では、さらに、NS5A結合PKの中からHCV生活環に影響を与えるPKを取得すること、また、NS5Aとの相互作用により機能変化が起こるPKを同定し、そのシグナル伝達経路や下流分子機能への影響を解析することを目的とした。404種類のヒトPKの中から、ハイスループットな蛋白質間相互作用の解析が可能であるAlphaScreen法を用いてNS5Aと強く相互作用するPKを89種類同定した。この中には、細胞死、癌化、細胞周期制御に関与するPim、Aurora、Lynや解糖系の制御に関わるPDHK2、オートファジー誘導に役割を有するULKなどが含まれていた。さらに、Pimによりリン酸化されるプロアポトーシス蛋白質であるBadのリン酸化がNS5A発現細胞において有意に抑制されることを見出した。また、HCV感染増殖細胞系を用いたPKのノックダウン解析により、HCV生活環への関与が強く示唆される新規PKを5種類同定した。NS5Aとの相互作用を介してHCV生活環に関与するPKの同定は、ウイルスの生活環をより理解する上で重要であることに加え、宿主因子を標的とした新たな治療法の開発へもつながる可能性を有している。また、NS5Aとの相互作用により機能変化がおこるPKの同定とそのシグナル伝達経路の解析は、HCVによる病原性発現の分子機序解明に道を拓く可能性がある。

Hepatitis C virus infection (HCV) is not a common cause of treatment. The diagnosis and treatment of liver disease is not excluded. The progression of liver disease is very important. The new rules and regulations have been introduced to demonstrate the pathogenicity of HCV disease and to understand the molecular sequence to overcome important problems. Applicant, HCV Life, and Pathogenicity are important services in which acidified proteins are acidified, NS5A proteins are acidified, acidified proteins are acidified, and NS5A is used to target the interaction between competitive proteins and competitive networks. In this study, we combined the competition with the competition between the HCV life cycle and the competition market to achieve the mechanism of the interaction between the competition and the competition. In this study, we combined the combination of the competition, the competition and the competition. It is possible to analyze the interaction between proteins in the AlphaScreen method and use the NS5A method to strengthen the interaction between proteins in the same class. Cell death, cancerization, cell cycle control, Pim, Aurora, Lyn, antiglycemic system, anti-cancer, anti-cancer, cancer, cell death, cancer, cell death, cancer, cell cycle control, Pim, Aurora, Lyn. Acidification, Pim treatment, acidification, protein acidification, Bad, acidification, NS5A, cellular inhibition, inhibition. Cell lines infected with hepatitis B and HCV were infected with competitive drugs. The same criteria were used in the analysis of the population, the HCV living environment, and the competition for new regulations and regulations. NS5A interaction introduces the same agreement between the HCV life cycle and the market competition, the understanding of the important factors on the Internet, the new treatment of host factors, and the possibility that there is a significant difference between them. The molecular mechanism of the interaction between NS5A and DNA was analyzed, and the molecular sequence of pathogenicity was elucidated by molecular sequence analysis.