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Hepatitis virus-induced dysfunction of tumor-suppressive microRNAs and its molecular mechanisms

肝炎病毒诱导的抑癌microRNA功能障碍及其分子机制

基本信息

批准号：
20K08342
负责人：
政木隆博
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08342/
关键词：
マイクロRNA 肝癌肝炎ウイルス C型肝炎ウイルス宿主因子 miRISC 肝炎ウイルイス

项目摘要

肝癌の予後は不良であり、発癌や悪性化の病態解明は急務である。近年、遺伝子発現制御に関わる小分子RNAであるマイクロRNA（miRNA）の発現・機能異常が癌化に関与することが報告されている。特に、肝臓で高発現している癌抑制性miRNAであるmiR-122の発現低下、機能障害が肝癌の発症や悪性化と強く関連することが指摘されている（Tsai WC, et al. J Clin Invest. 2012; Kojima K, et al. Nat Commun. 2011）。申請者はこれまでの研究において、① C型肝炎ウイルス（HCV）の感染により癌抑制性miRNAであるmiR-122、miR-15、miR-16、miR-130（いずれも肝細胞で高発現）の機能障害が引き起こされること、これらのmiRNAのうち、② miR-122の機能障害は、HCV蛋白質がmiRNAの機能発現に重要とされるArgonaute-1（AGO1）蛋白質と結合し、AGO1の機能を抑制することにより惹起されることを見出した。また、③ miR-122の機能障害はアルギニンやグルタミンなどのアミノ酸トランスポーターの発現を増強させ、肝癌細胞の増殖を促進させることを明らかにした。以上の結果は、HCV感染により誘発されるmiR-122の機能障害がHCV関連肝癌の発症および悪性化に関与することを強く示唆している。令和4年度は、HCVの細胞培養系と約2,000種類のmiRNAを搭載するmiRNA mimic/inhibitorライブラリーを用いて、HCVの感染複製増殖を制御する複数種類の新規miRNAを同定した（令和3年度からの継続研究課題）。また、miR-122の機能障害により発現が亢進する宿主細胞性因子を3種類同定し、それらがHCVの感染複製増殖を正に制御することを明らかにした。

After liver cancer, it is not good, cancer development, sexual transformation and pathological solution. In recent years, the development of small molecule RNA (miRNA) has been reported. In particular, high levels of liver cancer suppressor miRNA, miR-122, have been implicated in the development and characterization of liver cancer (Tsai WC, et al. J Clin Invest. 2012; Kojima K, et al. Nat Commun. 2011）。Applicants responded to this study by: ① Hepatitis C virus infection: cancer suppressor miRNAs miR-122, miR-15, miR-16, miR-130 The functional impairment of miRNA in liver cells is due to the presence of miRNA, and the functional impairment of miR-122 is due to the presence of HCV protein, which is important for miRNA function. (3) MiRs-122 functional impairment is not only the increase of production of miRs, but also the promotion of proliferation of liver cancer cells. These results strongly suggest that functional impairment of miR-122 in the induction of HCV infection is associated with the development and characterization of HCV-associated liver cancer. About 2,000 miRNA types were loaded into HCV cell culture lines in 2014, and a number of new miRNA types were identified for use in HCV infection replication control (research project in 2014). The dysfunctions of miR-122 in the expression and regulation of host cell factors are identified in three categories, and in the control of HCV infection and replication.

项目成果

期刊论文数量（43）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

当院でCandida aurisが検出された3症例の検討

我院3例耳念珠菌检查

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawaguchi Shogo;Sakuraba Hirotake;Horiuchi Momone;Ding Jiangli;Matsumiya Tomoh;Seya Kazuhiko;Iino Chikara;Endo Tetsu;Kikuchi Hidezumi;Yoshida Shukuko;Hiraga Hiroto;Fukuda Shinsaku;Imaizumi Tadaatsu;永野裕子，戸根一哉，長谷川智子，矢ヶ部美也子，鶴川治美，佐藤萌子，小林俊樹，坂本和美，小森綾，田村俊，槇村浩一，政木隆博
通讯作者：
永野裕子，戸根一哉，長谷川智子，矢ヶ部美也子，鶴川治美，佐藤萌子，小林俊樹，坂本和美，小森綾，田村俊，槇村浩一，政木隆博

Lack of association of high-density lipoprotein cholesterol efflux capacity (CEC) with glycometabolic parameters in patients with ischemic heart disease

缺血性心脏病患者的高密度脂蛋白胆固醇流出能力（CEC）与糖代谢参数缺乏关联

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sasaki M;Ezaki H;Ayori M;Takahiro Masaki;Ochi S;Arakawa J;Suenaga Y;Endo Y;Teramoto M;Sakurada M;Matsuura T;Ikewaki K
通讯作者：
Ikewaki K

臨床検査用全自動高速液体クロマトグラフィー・質量分析システムによる血清25ヒドロキシビタミンDの測定－基準範囲の設定－

使用全自动高效液相色谱/质谱系统测量血清 25-羟基维生素 D 进行临床测试 - 设置参考范围 -