ハイスループットゲノム解析を用した小児脳腫瘍における標的チロシンキナーゼの解析

使用高通量基因组分析分析儿童脑肿瘤中的靶向酪氨酸激酶

• 批准号: 23591530
• 负责人: 本村 あい
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591530/
• 关键词: 小児中枢神経腫瘍; 髄芽腫; 神経膠腫; PNET; SNP array; IDH1; IDH2

小児中枢神経系腫瘍は小児がんの中で白血病に次いで頻度が高い。悪性度の高い髄芽腫や脳幹部に発生する腫瘍は予後不良であり、また星細胞腫などの良性腫瘍でも占拠病変によってはしばしば重篤な後遺症を伴う。そこで本研究では、小児中枢神経系腫瘍に対する有効かつ副作用の少ない新たな治療法を開発する目的で、髄芽腫10例、神経膠腫5例およびPNET20例、計35例の小児中枢神経腫瘍につきSNP array CNAG/AsCNARによる網羅的ゲノムコピー数の解析を行った。一方、IDH1、IDH2がコードするイソクエン酸デヒドロゲナーゼは、脳内におけるNADP^+からNADPHへの還元を触媒する機能を有するが、WHOグレードIIまたはIIIの成人神経膠腫445個のうち、70％でこれら2つの遺伝子のいずれい一方が変異していることが明らかになった。そこで、IDH1およびIDH2のシークエンス解析も合わせて行ない、小児中枢神経腫瘍の発症にこれらの遺伝子が関与しているが否かを検討した。網羅的ゲノムコピー数の解析では、髄芽腫における染色体2pの高度増幅、1pの欠失、神経膠腫における11qのgain、10pの欠失、PNETにおける1pの欠失および19pのgainが比較的高頻度な領域であることが判明した。これらの領域内にはそれぞれの腫膓の発症に関与する標的分子が存在する可能性が示唆された。またIDH1、IDH2のcoding regionのシークエン解析の結果、神経膠腫1検体でIDH2V8G変異が検出された以外、変異は検出されなかつた。IDH2V8G変異が代謝産物に及ばす影響につき、キャピラリー電気泳動-飛行時間型質量分析計(CE-TOFMS)を用いて測定したところ、成人腫瘍で見出された機能獲得作用は観察されなかった。従って、小児中枢神経系腫瘍の発症に、IDH1、IDH2の関与は少ないと考えられた。

The central nervous system has a high degree of leukaemia. The degree of sex is high, the bud is not healthy, and the disease is not good in the future, and the disease is benign. In this study, there were fewer side effects in this study, and there were fewer side effects in this study. There were 10 cases of new therapy, 10 cases of sprouts, 5 cases of PNETs, and 35 cases of PNET. in this study, there were fewer side effects, 10 cases, 5 cases, 20 cases and 35 cases, respectively. On the one hand, IDH1, IDH2, WHO, NADP^, NADP^, N In this article, the authors analyzed the combination of the symptoms of the central nervous system, the symptoms of the central nervous system, the symptoms of the IDH2, the symptoms, the symptoms and the symptoms. The number of users in the network is analyzed, the height of chromosome 2p is high, 1p is missing, 1p is missing, 11q is gain, 10p is missing, PNETs are missing 1p, and the resolution of the 19p gain ratio is high. There is a possibility that there is a possibility in the field of disease. The results of the analysis of the IDH1, IDH2 and coding region data are as follows: the results of the analysis, the results of the analysis of the results, the results of the analysis of the results. The use of time-based quantitative analysis (CE-TOFMS) to determine the performance of the IDH2V8G swimming exercise-travel time quantitative analysis (CE-TOFMS), and that of the adult car can be used to monitor the performance of the machine. The central nervous system is characterized by the symptoms of the disease, the IDH1, the IDH2 syndrome, and the minor diseases.

项目成果

治療関連白血病と乳児白血病におけるCBL遺伝子変異の解析

治疗相关性白血病和婴儿白血病CBL基因突变分析

• 发表时间: 2011
• 作者: I.Kashiwakura;et al.;山田裕一;柴徳生,滝智彦,朴明子,加藤元博,滝田順子,金澤崇,外松学,長澤正之,荒川浩一,林泰秀
• 通讯作者: 柴徳生,滝智彦,朴明子,加藤元博,滝田順子,金澤崇,外松学,長澤正之,荒川浩一,林泰秀

Aberrations of DNMT3A in pediatric myeloid malignancies

儿童骨髓恶性肿瘤中 DNMT3A 的畸变

• 发表时间: 2011
• 作者: Motomura A;Oki K;Takita J;Nishimura R;Okubo J;Hiwatari M;Sanada M;Igarashi T;Hayashi Y;Ogawa S.
• 通讯作者: Ogawa S.

臍帯血移植後に甲状腺中毒症を合併した急性骨髄性白血病の1例

脐血移植后急性粒细胞白血病并发甲状腺毒症1例

• 发表时间: 2011
• 作者: 益田大幸;樋渡光輝;本村あい;他6名
• 通讯作者: 他6名

小児白血病245例におけるCBL遺伝子の解析

245例儿童白血病CBL基因分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 柴徳生;滝智彦;朴明子;加藤元博;真田昌;樋渡光輝;滝田順子;他
• 通讯作者: 他

CBL mutation in childhood therapy-related leukemia

儿童治疗相关白血病中的 CBL 突变

• DOI: 10.1038/leu.2011.75
• 发表时间: 2011
• 期刊: Leukemia
• 影响因子: 11.4
• 作者: Shiba N;Taki T;Park MJ;Nagasawa M;Kanazawa T;Takita J;Ohnishi H;Sotomatsu M;Arakawa H;Hayashi Y.
• 通讯作者: Hayashi Y.