DAPキナーゼを対象とする婦人科悪性腫瘍に対する新分子標的治療法の開発

开发针对DAP激酶的妇科恶性肿瘤新型分子靶向治疗

• 批准号: 23592460
• 负责人: 田中 哲二
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592460/
• 关键词: DAP kinase; 抗癌剤; 分子標的療法; アポトーシス; 子宮癌

Death-associated protein kinase (DAPK)は、我々の研究から、多くの子宮癌細胞の必須生存因子であり、抗癌剤感受性を制御する因子であること、DAPK制御は抗癌剤多剤耐性を克服できること、DAPKノックアウト雌マウスは成獣に発育して妊娠できること、などの事実を証明してきた。これはDAPKが子宮癌細胞とある種の卵巣癌細胞に対する安全で特異的な治療の分子標的になることを示している。そこで、本研究では、1)in vivoでも容易に調節可能なDAPK発現調節薬剤の選別と作用機序を明らかにすること、2)DAPK発現抑制分子標的治療を行う上でのin vitro, in vivoの解析をすること、3)担癌マウスを用いた動物実験でDAPKを標的とした治療効果を評価すること、を最終目標とした。初年度は、計画していた以下の3角度からの解析を行ったが、分子標的療法に直結する結果はまだ得られていない。(1)DAPK発現を制御する各種メチル化制御分子および各種シグナル伝達調節分子のスクリーニングを実施した。新規に樹立したパクリタキセル耐性株ではアポトーシスシグナルと抗癌剤感受性シグナルに乖離現象が認められた(Tanaka T et al, Int J Oncol 2012, in press)が、DAPKの関与については解析中にある。(2)DAPKsiRNA導入によるノックダウン実験とDAP kinase特異阻害剤によるin vitro発現抑制にともなう細胞内シグナル変動の解析と細胞死誘導機序の解析を行った。子宮内膜癌細胞株ではDAPK siRNA導入によるDAPK発現ノックダウンが、5FU感受性を有意に増強した。しかし、新規に樹立した5FU耐性株では、DAPKによる5FU感受性への影響が消失していた(Tanaka T et al, Oncol Rep, 2012)。(3)DAPKノックアウトマウス由来細胞を用いた抗癌剤誘発細胞死シグナルと回復法の解析は、動物実験センターの感染事故のために実験が中断された。

Death-associated protein kinase (DAPK), our study, multifilar cancer cells must contain survival factors, anti-cancer receptor control factors, DAPK system, anti-cancer tolerance, anti-cancer tolerance, pregnancy, pregnancy and pregnancy. The cancer cell, the egg cancer cell, the safe treatment molecule, the cancer cell, the safe molecule. The results of this study are as follows: 1) it is easy to detect in vivo in this study. 1) it is possible for DAPK to determine the mechanism of action. 2) in vitro and in vivo are used in the treatment of inhibitors of DAPK. 3) the cancer attenuators are treated with anti-tumor agents and the most effective drugs. At the beginning of the year, the following three angles are analyzed in the following three angles. The results show that the results are satisfactory. (1) the DAPK has established the control of all kinds of marketing and control of all kinds of equipment, and has reached the level of control of all kinds of equipment. The new regulation shows that there is no significant difference in the sensitivity of tolerant strains to anti-cancer, anti-cancer sensitivity, anti-cancer sensitivity, anti-cancer (2) the DAPKsiRNA is responsible for the inhibition of intracellular enzyme activity in the cell. The sequence of the cell is analyzed. The sequence of the DAP kinase is analyzed. The endometrial carcinoma cell line DAPK siRNA was introduced into DAPK and the sensitivity of 5FU was intentionally enhanced. The 5FU-resistant strains were confirmed by the new regulations, and the 5FU susceptibility was significantly reduced by DAPK (Tanaka T et al, Oncol Rep, 2012). (3) the origin of DAPK infection was analyzed by anti-cancer, anti-cancer, cell death, back-to-back analysis, infection accident, infection accident.