変形性顎関節症における軟骨細胞の機能障害の解明および治療法の開発

颞下颌关节骨关节炎软骨细胞功能障碍的阐明及治疗方法的开发

• 批准号: 23592712
• 负责人: 渋川 義宏
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Tokyo Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592712/
• 关键词: 変形性顎関節症; インディアンヘッジホッグ; 下顎頭; 遺伝子発現; 加齢

変形性顎関節症（TMJ-OA）は加齢による退行性変化や二次的要因として歯の喪失や不正咬合などの咬合異常、軟骨代謝異常などが報告されている。平成23年度では下顎頭の形態形成において、分泌性タンパク質であるインディアンヘッジホッグ(以下、Ihh)が軟骨細胞の増殖、分化や軟骨基質の産生を調節することを報告した。平成24年度では、TMJ-OAの発症、進行とIhhの関係を遺伝子レベルで明らかにするため、TMJ-OAのモデルマウスとして老化促進マウス（SAMP8）を用い、生後8週齢のSAMP8と正常老化マウス（SAMR1）の下顎頭軟骨の特徴を解剖学的、組織学的および骨・軟骨関連遺伝子、ヘッジホッグ関連遺伝子を分子生物学的（in situ ハイブリダイゼーション、レーザーマイクロダイセクション、定量的RT-PCR）に解析した。その結果、SAMP8の下顎頭表層部は粗造で、アグリカンの分布が著しく減少し、軟骨内骨化の亢進が認められた。Ihhは前肥大軟骨細胞に、Patched 1は増殖層にみられたが、SAMP8はSAMR1より遺伝子発現が減少し、MMP13の遺伝子発現の増加が認められた。つぎに、両マウスの切歯の一部を削合し、咬合異常モデルを作製、削合２週、４週後に同様に解析した。その結果、SAMP8はSAMR1よりも下顎頭の矮小化と形態異常が認められ、アグリカンが著しく減少し、増殖層におけるPCNA陽性細胞の減少が認められた。さらに、SAMP8がSAMR1よりもIhh、Patched 1、Gli1、Col II、Aggrecanの遺伝子発現が減少し、MMP13の遺伝子発現の増加が認められた。以上の結果より、SAMP8の下顎頭軟骨の退行性変化はヘッジホッグシグナルの変異が関与し、咬合異常により退行性変化が促進することが示唆された。

The secondary causes of morbid dysphagia (TMJ-OA) and degenerative disorder are due to malocclusion, bone generation, bone generation, and bone formation. In the year of Pingcheng 23, the shape of the whole body was formed and secreted. The cells of the bone (below, Ihh) were colonized and differentiated. Pingcheng 24 disease, TMJ-OA disease, Ihh disease, aging promotion test (SAMP8), postnatal 8-year-old SAMP8 normal aging test (SAMR1), anatomical, histological, histological, histological and histological. The molecular biology (in situ) of molecular biology was analyzed by quantitative RT-PCR. According to the results of SAMP8, the results of the table showed that there were few lesions, and the intraosseous ossification was hyperactive. Before Ihh, there were hypertrophic bone cells, Patched 1, SAMP8, SAMR1, and MMP13, respectively. Cut, cut and analyzed. The results showed that the SAMP8 was dwarfed, the shape of the disease was reduced, the size of the cell was reduced, the number of PCNA cells was reduced, and the number of sexual cells was reduced. The number of Ihh, Patched 1, Gli1, Col II, Aggrecan computers in the Ihh, Patched 1, Gli1, and Aggrecan computers is lower than that in the MMP13 ones, while that in the MMP13 computers is much lower. The above results show that under SAMP8, bone degeneration, occlusion, occlusion, bone degeneration, occlusion, occlusion, bone degeneration, bone degeneration and occlusion.

项目成果

老化促進モデルマウス（SAMP8）の下顎頭軟骨の退行性変化におけるヘッジホッグシグナリングの役割

刺猬信号在加速衰老小鼠模型（SAMP8）下颌骨髁软骨退行性变化中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 石塚洋一;渋川義宏
• 通讯作者: 渋川義宏