肝細胞関連遺伝子を標的とするインドールアルカロイド類の作用機構と再生医療への応用

吲哚生物碱靶向肝细胞相关基因的作用机制及其在再生医学中的应用

• 批准号: 23710261
• 负责人: 池田 玲子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Japan Agency for Marine-Earth Science and Technology (2013)Tokyo University of Science (2011-2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2014
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23710261/
• 关键词: エリプチシン; MAT1A; Ellipticine

Methionine adenosyltransferase 1A（MAT1A）遺伝子は、肝発生に伴い発現し肝炎及び肝がんにおいてはその発現が消失する特性を持つ。本研究では、Ellipticine誘導体により引き起こされたMAT1A遺伝子発現メカニズムと正常肝発生におけるその遺伝子発現メカニズムとの相同性を検討した。MAT1A遺伝子は、エリプチシン処理後3 hでその発現が認められ、その後12 hにおいて発現量が最も多くなった。また、ルシフェラーゼアッセイを用いてプロモーター解析を行ったところ、エリプチシンを添加することによりおよそ30%ルシフェラーゼ活性が上昇することが示された。MAT1A遺伝子発現はDNAメチル化などのエピジェネティックな機構により制御されることが知られている。そこでMAT1A遺伝子プロモーター領域のメチル化率をBisulfite-sequencing法により観察した。その結果、エリプチシン処理をすることによりMAT1Aプロモーター領域のDNAメチル化は低メチル化へ移行することが明らかになった。さらに、エリプチシンによるこの効果がMAT1A遺伝子特異的なものであるか確認するために、未分化細胞でのみ発現しその発現がメチル化によって制御されていることが知られているOct-4遺伝子についてもエリプチシンを用いて同様にメチル化解析を行ったが、メチル化率に変化は見られなかった。MAT1A遺伝子発現には、そのプロモーター領域に転写因子であるC/EBPbetaが結合することが必須である。そこで、MAT1Aプロモーター領域とC/EBPbetaの結合をChIP assayを用いて観察した。その結果、MAT1Aプロモーター領域とC/EBPbetaはエリプチシンによりその結合が促進されていることが明らかになった。

Methionine adenosyltransferase 1A (MAT1A) is a protein that develops and disappears during liver development. In this study, we investigated the identity of MAT1A gene development in normal liver development. MAT1A showed the highest amount of protein 3 h after treatment and the highest amount of protein 12 h after treatment. The activity of the product is increased by 30%. MAT1A gene discovery is DNA sequencing. The Bisulfite-sequencing method is used to detect the difference between MAT1A and MAT 1B. As a result of this process, MAT1A is transformed into a low level DNA domain, which is transformed into a high level DNA domain. The results of this study include MAT-1A gene specific gene expression, undifferentiated cell development, and gene differentiation. MAT1A gene expression is a factor of C/EBPeta binding. The combination of MAT1A and C/EBPbeta is used to detect the presence of the enzyme. The results of MAT1A and C/EBPbeta are presented in the following table.

项目成果

ニッケル触媒による[2+2+2]付加環化反応を経由した新規複素環骨格構築法の開発

开发镍催化[2+2+2]环加成反应构建杂环骨架的新方法

• 发表时间: 2011
• 作者: 坂井教郎;中務 恒;遠藤俊充;池田玲子;小中原猛雄
• 通讯作者: 小中原猛雄

ポリアクリル酸エステル系フルオラス反応場の開発とその応用

聚丙烯酸酯基含氟反应领域的发展及其应用

• 发表时间: 2011
• 作者: 小中原猛雄;石塚将智;池田玲子;坂井教郎
• 通讯作者: 坂井教郎

Chemistry of Renieramycins. Part 10. Structure of Renieramycin V, A Novel Renieramycin Marine Natural Product Having a Sterol Ether at C-14 position

雷尼尔霉素的化学。

• DOI: 10.3987/com-11-s
• 发表时间: 2012
• 期刊: Heterocycles
• 影响因子: 0.6
• 作者: Naoki Saito;Miho Yoshino;Kornvika Charupant;Khanit Suwanborirux
• 通讯作者: Khanit Suwanborirux

新規抗腫瘍剤β-カルボリン誘導体の作用機構の解析 (4P-0648)

新型抗肿瘤药物β-咔啉衍生物的作用机制分析（4P-0648）

• 发表时间: 2011
• 作者: 吉原正道;池田玲子;木村貴則;坂井教郎;小中原猛雄
• 通讯作者: 小中原猛雄

3-(3-Phenoxybenzyl)amino-beta-carboline: a novel antitumor drug targeting alpha-tubulin

3-(3-苯氧基苄基)氨基-β-咔啉：一种靶向α微管蛋白的新型抗肿瘤药物

• 发表时间: 2011
• 作者: Kodai Saito;Naoki Masuda;Reiko Ikeda
• 通讯作者: Reiko Ikeda