イヌ乳腺腫瘍原因遺伝子ＢＲＣＡ２を利用した乳腺腫瘍発症リスク診断法の確立

利用犬乳腺肿瘤基因BRCA2建立乳腺肿瘤风险诊断方法

基本信息

批准号：
23780326
负责人：
吉川泰永
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23780326/
关键词：
BRCA2 イヌ乳腺腫瘍リスク診断変異

项目摘要

イヌ乳腺腫瘍原因遺伝子である癌抑制遺伝子Breast Cancer early onset 2 (BRCA2)の変異は乳腺腫瘍発症と関係すると考えられている。そこでBRCA2の変異を検出することにより乳腺腫瘍のリスク診断が出来るのではないかと考えた。このリスク診断法を確立するためには、腫瘍発症と関係する変異を見いだす必要があった。本研究では以下の手順を踏むことで、乳腺腫瘍発症リスク診断法の確立を目指した。１）イヌBRCA2遺伝子の変異を同定するために必須なコンセンサス配列が未決定であった。そこで、腫瘍を発症していない25検体のイヌのBRCA2の塩基配列を調べることでコンセンサス配列を決定した。２）約50検体のイヌ乳腺腫瘍組織のBRCA2の一部分の塩基配列を調べ、１）で決定したコンセンサス配列と比較することでBRCA2の腫瘍発症と関わる変異の候補を検索した。その結果、13種類のミスセンス変異を発見した。３）13種類のミスセンス変異のうち、2種類の変異（T1425P、K1435R）はBRCA2の機能ドメインであるBRC repeat 3（BRC3）に存在した。これらの変異が及ぼすBRC3機能への影響を調べるためにin vitroおよびin vivoにおいて解析した。その結果、いずれの変異もBRC3の機能に影響を与えた。以上の結果より、T1425P、K1435R変異はBRCA2の機能に影響を与えることで乳腺腫瘍発症に関わっている可能性が考えられた。これらの変異の検出法の一部はすでに確立済みであるので、今後これらの変異検出法を乳腺腫瘍発症リスク診断法に応用していきたい。

癌症抑制基因乳腺癌的突变早期发作2（BRCA2）是负责犬乳腺肿瘤的基因，被认为与乳腺肿瘤发育有关。因此，我们认为检测BRCA2突变可能导致乳腺肿瘤的危险诊断。为了确定这种风险诊断，有必要找到与肿瘤发育相关的突变。这项研究旨在通过遵循以下步骤来建立一种诊断乳腺肿瘤发育风险的方法。 1）尚不确定鉴定犬Brca2基因突变所必需的共识序列。因此，通过检查未发展肿瘤的25个样品中的BRCA2的碱基序列来确定共识序列。 2）我们研究了大约50个犬乳腺肿瘤组织标本中一部分BRCA2的核苷酸序列，并将其与以1）确定的共识序列进行了比较，以搜索与BRCA2肿瘤发展有关的候选突变。结果，发现了13种类型的错义突变。 3）在BRC重复3（BRC3）（BRCA2的功能域）中存在13种类型的错义突变中，两种类型的突变（T1425p，K1435R）存在。在体外和体内进行了分析，以研究这些突变对BRC3功能的影响。结果，这两个突变都影响了BRC3的功能。从上述结果中可以认为，T1425p和K1435R突变可能通过影响BRCA2的功能而参与乳腺肿瘤的发展。一些检测这些突变的方法已经建立，我们希望将这些突变应用于未来患乳腺肿瘤的风险诊断方法。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

癌抑制遺伝子BRCA2のPCR法による変異解析法の確立

抑癌基因BRCA2 PCR法突变分析方法的建立

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
吉永泰永・森松正美・新井敏郎;他
通讯作者：
他

イヌおよびヒトBRCA2のBRC repeat 3領域におけるミスセンス変異の比較

狗和人 BRCA2 BRC 重复 3 区错义突变的比较

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
吉川泰永;森松正美;落合和彦;折野宏一;和田成一;垰田高広;近澤征史朗;岩井聡美;渡辺清隆
通讯作者：
渡辺清隆

犬乳腺肿瘤中发现的癌症相关基因产物 BRCA2 中 BRC 重复 3 突变的功能分析

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
吉川泰永;森松正美;落合和彦;和田成一;垰田高広;近澤征史朗;岩井聡美;折野宏一;渡辺清隆
通讯作者：
渡辺清隆

獣医学科　「研究成果　トピックス」/北里大学獣医学科

兽医学系“研究成果课题”/北里大学兽医学系

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Molecular cloning and tumour suppressor function analysis of canine REIC/Dkk-3 in mammary gland tumours

犬REIC/Dkk-3在乳腺肿瘤中的分子克隆及抑癌功能分析

DOI：
10.1016/j.tvjl.2013.04.024
发表时间：
2013
期刊：
Vet. J
影响因子：
0
作者：
Ochiai;K.;Watanabe;M.;Azakami;D.;Michishita;M.;Yoshikawa;Y.;Udagawa;C.;Metheenukul;P.;Chahomchuen;T.;Aoki;H.;Kumon;H.;Morimatsu;M.;Omi;T.
通讯作者：
T.