イヌ乳腺腫瘍原因遺伝子ＢＲＣＡ２を利用した乳腺腫瘍発症リスク診断法の確立

利用犬乳腺肿瘤基因BRCA2建立乳腺肿瘤风险诊断方法

• 批准号: 23780326
• 负责人: 吉川 泰永
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23780326/
• 关键词: BRCA2; イヌ; 乳腺腫瘍; リスク診断; 変異

イヌ乳腺腫瘍原因遺伝子である癌抑制遺伝子Breast Cancer early onset 2 (BRCA2)の変異は乳腺腫瘍発症と関係すると考えられている。そこでBRCA2の変異を検出することにより乳腺腫瘍のリスク診断が出来るのではないかと考えた。このリスク診断法を確立するためには、腫瘍発症と関係する変異を見いだす必要があった。本研究では以下の手順を踏むことで、乳腺腫瘍発症リスク診断法の確立を目指した。１）イヌBRCA2遺伝子の変異を同定するために必須なコンセンサス配列が未決定であった。そこで、腫瘍を発症していない25検体のイヌのBRCA2の塩基配列を調べることでコンセンサス配列を決定した。２）約50検体のイヌ乳腺腫瘍組織のBRCA2の一部分の塩基配列を調べ、１）で決定したコンセンサス配列と比較することでBRCA2の腫瘍発症と関わる変異の候補を検索した。その結果、13種類のミスセンス変異を発見した。３）13種類のミスセンス変異のうち、2種類の変異（T1425P、K1435R）はBRCA2の機能ドメインであるBRC repeat 3（BRC3）に存在した。これらの変異が及ぼすBRC3機能への影響を調べるためにin vitroおよびin vivoにおいて解析した。その結果、いずれの変異もBRC3の機能に影響を与えた。以上の結果より、T1425P、K1435R変異はBRCA2の機能に影響を与えることで乳腺腫瘍発症に関わっている可能性が考えられた。これらの変異の検出法の一部はすでに確立済みであるので、今後これらの変異検出法を乳腺腫瘍発症リスク診断法に応用していきたい。

Breast Cancer Early Onset 2 (BRCA2) Breast Cancer Early Onset 2 (BRCA2) Breast Cancer Causes Breast Cancer Early Onset 2 (BRCA2) Breast Cancer Early Onset 2 (BRCA2) Breast Cancer Early Onset 2 (BRCA2) RelationshipそこでBRCA2の変differentを検出することにより Breast tumor diagnosisが出るのではないかとtestえた. The diagnostic method of diagnosis is to establish the relationship between the disease and the disease, and it is necessary to see the difference between the disease and the disease. This study is aimed at establishing the diagnostic method for breast cancer and breast cancer. 1) イヌBRCA2 remains the same as the original one.そこで、swelling を発 syndrome していない25検体のイヌのBRCA2の塩综合array を Adjustment べることでコンセンサスalignment をdeterminationした. 2) About 50 pieces of breast cancer tissue and a part of the BRCA2 gene sequence are adjusted. 1) It is decided.たコンセンサスmatching and comparisonすることでBRCA2のswollen and ulcer diseaseと关わる変differentの candidateを検SOした.そのRESULTS, 13 kinds of のミスセンス変different を発见した. ３) There are 13 kinds of のミスセンス変のうち, 2 kinds of の変different (T1425P, K1435R) and BRCA2 functional ドメインであるBRC repeat 3 (BRC3).これらの変different and ぼすBRC3 function への Impact を Adjustment べるためにin vitroおよびin vivoにおいてanalysisした. The result and the difference between the function and function of BRC3 are different. The above results indicate that T1425P and K1435R have different effects on the function of BRCA2 and the possibility of developing breast cancer.これらの変differentの検出法の一一はすでにEstablish済みであるので、From now on The method of diagnosing breast cancer and breast cancer is the same as the method of diagnosing breast cancer.

项目成果

癌抑制遺伝子BRCA2のPCR法による変異解析法の確立

抑癌基因BRCA2 PCR法突变分析方法的建立

• 发表时间: 2011
• 作者: 吉永泰永・森松正美・新井敏郎;他
• 通讯作者: 他

イヌおよびヒトBRCA2のBRC repeat 3領域におけるミスセンス変異の比較

狗和人 BRCA2 BRC 重复 3 区错义突变的比较

• 发表时间: 2011
• 作者: 吉川泰永;森松正美;落合和彦;折野宏一;和田成一;垰田高広;近澤征史朗;岩井聡美;渡辺清隆
• 通讯作者: 渡辺清隆

イヌ乳腺腫瘍で発見した癌関連遺伝子産物BRCA2における変異BRC repeat 3の機能解析

犬乳腺肿瘤中发现的癌症相关基因产物 BRCA2 中 BRC 重复 3 突变的功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 吉川泰永;森松正美;落合和彦;和田成一;垰田高広;近澤征史朗;岩井聡美;折野宏一;渡辺清隆
• 通讯作者: 渡辺清隆

Molecular cloning and tumour suppressor function analysis of canine REIC/Dkk-3 in mammary gland tumours

犬REIC/Dkk-3在乳腺肿瘤中的分子克隆及抑癌功能分析

• DOI: 10.1016/j.tvjl.2013.04.024
• 发表时间: 2013
• 期刊: Vet. J
• 作者: Ochiai;K.;Watanabe;M.;Azakami;D.;Michishita;M.;Yoshikawa;Y.;Udagawa;C.;Metheenukul;P.;Chahomchuen;T.;Aoki;H.;Kumon;H.;Morimatsu;M.;Omi;T.
• 通讯作者: T.

獣医学科 「研究成果 トピックス」/北里大学獣医学科

兽医学系“研究成果课题”/北里大学兽医学系