歯周炎症抑制の標的蛋白としてのカベオリンー１と可溶性ｇｐ１３０の有用性

Caveolin-1 和可溶性 gp130 作为抑制牙周炎症的靶蛋白的用途

• 批准号: 23792477
• 负责人: 山口 知子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23792477/
• 关键词: 歯周病; 慢性炎症; 細胞・組織

IL-6は歯周病の炎症病態を増悪させるサイトカインであり，歯周病病巣における歯肉線維芽細胞の動態について，IL-6の作用を中心に解明してきた。これまで，IL-6は歯肉線維芽細胞の血管内皮細胞増殖因子（VEGF）やカテプシン産生を亢進することが明らかにされている。本研究では，これまで得られた知見をもとに，細胞内標的分子として細胞膜蛋白カベオリン-1，細胞外標的因子としてIL-6刺激伝達分子である可溶性gp130（sgp130）に着目し，その炎症抑制効果を検討する。最終的にはIL-6をとりまく歯周炎症のメカニズムを解明し，その制御を目指すことを目標として研究を進めてきた。これまでの研究の実施状況を報告する。培養実験において，ヒト歯肉線維芽細胞におけるIL-6誘導性のカテプシンBとLの産生にはカベオリン-1が関与しており，総カテプシンBとLの細胞内蓄積における刺激伝達系にはこれまでの報告と同様にJNKが，分泌にはJNKのみならずp44/42MAPKも関与していることが明らかとなった。動物実験において，マウス微弱炎症モデル（IL-6炎症モデル）を作成した結果，血清中IL-6濃度が上昇するとともに，血清中の前駆体カテプシンBとLの濃度は低下し，血清中のカテプシンBとLの濃度が上昇した。臨床的検討において，歯周病患者群において，健常者群と比較した場合，血清中の前駆体および活性型カテプシンB濃度が上昇した。歯周病患者群の中には，血清中の前駆体カテプシンB濃度が著明に上昇しているものがみられた。以上のことから，カテプシンBが歯周炎症に関与しており，将来，カベオリン-1やsgp130を標的としたIL-6による歯周病悪化を抑制制御し得る可能性を示唆した。さらには，IL-6がもたらす結合組織での炎症メカニズムの解明につながると考える。

Week of IL - 6 は 歯 disease の inflammation pathological を raised 悪 さ せ る サ イ ト カ イ ン で あ り, 歯 weeks disease disease 巣 に お け る 歯 meat line d bud cells の dynamic に つ い て, IL - 6 の role を center に interpret し て き た. こ れ ま で, IL - 6 は 歯 meat line d bud の endothelial cells raised colonization factor (VEGF) や カ テ プ シ ン produce を hyperthyroidism す る こ と が Ming ら か に さ れ て い る. This study で は, こ れ ま で have ら れ た knowledge を も と に, target molecules in cells と し て membrane proteins カ ベ オ リ ン - 1, extracellular underlying factor と し て IL - 6 boosting 伝 by molecular で あ る soluble gp130 (sgp130) に し, そ の inflammation inhibiting unseen fruit を beg す 検 る. The final に は IL - 6 を と り ま く 歯 week inflammation の メ カ ニ ズ ム を interpret し, そ の suppression を refers す こ と を target と し を て research into め て き た. <s:1> れまで <s:1> research on the implementation status を report する. Training be 験 に お い て, ヒ ト 歯 meat line d bud cells に お け る IL - 6 induced の カ テ プ シ ン と L B の produce に は カ ベ オ リ ン - 1 が masato and し て お り, 総 カ テ プ シ ン と L B の intracellular accumulation に お け る stimulus 伝 da system に は こ れ ま で と の report with others に JNK が, Secrete に に JNK みならずp44/42MAPK に related to <s:1> て る る とが とが and ら る となった となった となった. Animals be 験 に お い て, マ ウ ス weak inflammation モ デ ル (IL - 6 inflammation モ デ ル) を made し た as a result, the concentration of serum IL - 6 が rise す る と と も に, serum の 駆 body before カ テ プ シ ン と L B の low concentration は し, serum の カ テ プ シ ン と L B の concentration rising が し た. Of clinical 検 に お い て, 歯 weeks patients group of に お い て, health is often the group of と compare し た occasions, serum の 駆 body before お よ び activity type カ テ プ シ ン B concentration rising が し た. 歯 weeks patients group of の に は, serum の 駆 body before カ テ プ シ ン B concentration rising が zhao Ming に し て い る も の が み ら れ た. Above の こ と か ら, カ テ プ シ ン B が 歯 week inflammation に masato and し て お り, in the future, カ ベ オ リ ン - 1 や sgp130 を mark と し た IL - 6 に よ る 歯 weeks disease 悪 change を inhibit suppression し risk る を in stopping し た. Youdaoplaceholder0 さらに, IL-6が が たらす たらす binding tissue で <s:1> inflammation メカニズム メカニズム explanation に ながると ながると examination える.