权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

歯周炎症抑制のターゲット蛋白としてのカベオリン-1の有用性

Caveolin-1 作为抑制牙周炎症的靶蛋白的用途

基本信息

批准号：
08J06053
负责人：
山口知子
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

リソソーム酵素であるカテプシンB,Lは結合組織を破壊することが知られており,私たちは,インターロイキン6(IL-6)によってヒト歯肉線維芽細胞(HGFs)のカテプシン産生を誘導すること,また,その産生が細胞膜蛋白カベオリン-1-JNK-AP-1経路を介していることを報告した(Yamaguchi et al, J Cell Physiol,2008)。血管内皮細胞増殖因子(VEGF)は強力な血管新生能を有し,結果的にangiogenesisと呼ばれる炎症の増悪を導くサイトカインである。私たちは,IL-6が可溶性IL-6レセプター(sIL-6R)の存在下において,HGFsのVEGF産生性を亢進し,歯周病の悪化へと進展する病態メカニズムを提唱してきた。今回,HGFsを中心とした歯周炎の治療ターゲットとして,細胞内領域の標的分子としては,カベオリン-1を選択し,細胞外領域の標的分子として,IL-6/sIL-6R複合体と3量体を形成してIL-6作用のアンタゴニスト機能を有する分泌蛋白の可溶性gp130(sgp130)を選択した。本研究では,これまで歯周炎の病態への関与を解明してきたカベオリン-1と新たに標的分子としたsgp130によって,IL-6誘導性カテプシン産生およびVEGF産生を抑制する治療戦略を探ることを目的としている。その実施状況を報告する。1.IL-6誘導性カテプシンB,Lの細胞外への分泌に及ぼすカベオリン-1発現抑制およびsgp130の影響カベオリン-1発現抑制およびsgp130を添加したHGFsを用いて,IL-6/sIL-6Rで刺激した後,培養上清を回収し,ウエスタンブロット法によりカテプシンを検出した。2.IL-6誘導性VEGF産生性に及ぼすカベオリン-1発現抑制およびsgp130の影響上記1と同様のHGFsを用いて,IL-6/sIL-6Rで刺激した後,培養上清を回収し,ELISAキットを用いてVEGF量を測定した。HGFsにおけるカベオリン-1の発現抑制,あるいはsgp130の添加によって,IL-6誘導性の細胞外へのカテプシン分泌およびVEGF産生は抑制された。このことは,IL-6による歯周病悪化を制御し得る新規の治療戦略として,HGFsを標的とした細胞内外の両領域におけるカベオリン-1およびsgp130が有効な標的分子である可能性を示唆する。

In combination with the organization, we need to know that we know that we need to know how to treat meat line maintainer cells (HGFs). We need to know that we are not aware of this problem. We do not know what to do. We do not know how to do this. Cell membrane proteins (Yamaguchi et al, J Cell Physiol,2008) were introduced by the 1-JNK-AP-1 pathway. Vascular endothelial growth factor (VEGF) has a strong effect on angiogenesis, and the results show that angiogenesis exhales inflammation and inflammation. Private treatment, IL-6 soluble IL-6 syndrome syndrome (sIL-6R) exists, HGFs disease VEGF is characterized by hyperactivity, and weekly disease progression is associated with disease symptoms and symptoms. This time, the HGFs center is responsible for the treatment of periodontitis. The molecular markers of intracellular domain, extracellular domain, extracellular domain, and IL-6/sIL-6R complex are sensitive to IL-6, extracellular domain, extracellular domain, IL-6, protein, soluble gp130 (sgp130), and so on. The purpose of this study is to explore the molecular structure of the disease, which is called "sgp130", "IL-6", "sexual", "VEGF", "inhibition", "treatment", "exploration", "treatment", "treatment", "prevention and treatment". Please file a complaint and report a complaint. The extracellular secretion of 1.IL-6 was inhibited by the addition of HGFs to sgp130 and the stimulation of IL-6/sIL-6R. After stimulation, the supernatant was incubated, and the supernatant was incubated. 2.IL-6 sex VEGF sexual sex and sexual disorder were inhibited by HGFs. After IL-6/sIL-6R stimulation, the supernatant was incubated, and ELISA was measured by VEGF measurement. HGFs was suppressed, sgp130 was added, IL-6 was secreted by extracellular, VEGF was suppressed. The prevention and control of the disease caused by the disease in IL-6 has been carried out. The prevention and control of the disease in HGFs has been carried out in the field of both extracellular and extracellular domain. The molecular possibility of infection in sgp130 has been shown to be instigated.