直線的合成戦略を活用するリモノイドの全合成研究

リモノイドは、発ガン抑制やコレステロール低下作用、昆虫摂食阻害活性など、優れた生物活性を示す変形トリテルペノイドであり、３００種類以上の同族体が知られている。第四級炭素を多数含む多環式炭素骨格が、酸素官能基化されたリモノイドの分子構造は、大きく発展した現代有機合成の技術を持ってしても非常に合成するのが難しい。申請者は、連続的炭素骨格構築と直接的官能基化反応を組み合わせた、前例のないリモノイド合成法を立案し、リモノイドの網羅的全合成研究を行っている。本年度は、リモノイドの代表的同族体リモニンとデオキシリモノールの世界初の全合成を達成した。独自に開発した連続的ラジカル反応を鍵行程として四環性炭素骨格を１０工程で合成し、位置選択的な酸素官能基化と二重結合の導入、切断を行いリモノイド共通中間体を得た。リモニンの合成に向けて、フラン環部の導入とエポキシラクトン構造の構築を種々検討したところ、ブテノリドフラグメントの連結と一重項酸素を用いた酸素官能基の導入、異性化を経ることによって、望みの立体化学で合成できる事が分かった。続く、光反応によってAA'環を構築し、リモニンの全合成を完了した。一方、共通中間体から誘導したビスビニルトリフレートに対して、フラン環の直接導入とティシュチェンコ反応を行うとα,β-不飽和ラクトンが立体選択的に得られる事を見いだした。本反応を用いて、デオキシリモノールの全合成も達成した。

リモノイドは、発ガン抑制やコレステロール低下作用、昆虫摂食阻害活性など、優れた生物活性を示す変形トリテルペノイドであり、３００種類以上の同族体が知られている。第四級炭素を多数含む多環式炭素骨格が、酸素官能基化されたリモノイドの分子構造は、大きく発展した現代有機合成の技術を持ってしても非常に合成するのが難しい。申請者は、連続的炭素骨格構築と直接的官能基化反応を組み合わせた、前例のないリモノイド合成法を立案し、リモノイドの網羅的全合成研究を行っている。本年度は、リモノイドの代表的同族体リモニンとデオキシリモノールの世界初の全合成を達成した。独自に開発した連続的ラジカル反応を鍵行程として四環性炭素骨格を１０工程で合成し、位置選択的な酸素官能基化と二重結合の導入、切断を行いリモノイド共通中間体を得た。リモニンの合成に向けて、フラン環部の導入とエポキシラクトン構造の構築を種々検討したところ、ブテノリドフラグメントの連結と一重項酸素を用いた酸素官能基の導入、異性化を経ることによって、望みの立体化学で合成できる事が分かった。続く、光反応によってAA'環を構築し、リモニンの全合成を完了した。一方、共通中間体から誘導したビスビニルトリフレートに対して、フラン環の直接導入とティシュチェンコ反応を行うとα,β-不飽和ラクトンが立体選択的に得られる事を見いだした。本反応を用いて、デオキシリモノールの全合成も達成した。