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大動脈外膜に局在する血管前駆細胞を介した血管病変形成メカニズムの検討

主动脉外膜血管祖细胞介导的血管病变形成机制的研究

基本信息

批准号：
24591122
负责人：
山元智衣
金额：
$ 3.41万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24591122/
关键词：
血管前駆細胞血管外膜血管新生 vasa vasorum

项目摘要

本研究においては、血管に局在する血管前駆細胞の局在と血管病変との関わりを検討した。GFPトランスジェニックマウスの骨髄細胞を放射線照射した野生型マウスの骨髄に移植し、骨髄細胞をGFP発現細胞に置換え、大動脈をリング状に薄切し、３次元組織培養を行うことで、血管前駆細胞が骨髄に由来する細胞であるのかを検討した。その結果、発芽した細胞中にGFP発現細胞はほとんど検出されず、新生された血管にもGFP発現細胞は検出されなかった。このことにより血管前駆細胞は骨髄由来ではないこと、血管新生には骨髄由来細胞ではなく血管外膜に元々局在する血管幹細胞が関与する可能性が示唆され、血管病による血管障害を受けた際、血管前駆細胞は骨髄からの動員ではなく、血管外膜に局在する血管前駆細胞が血管新生に関与することが示唆された。また血管に高い親和性を示す蛍光標識レクチンをラットに静脈内投与をすることにより血液循環のあるvasa vasorumと血液循環のない血管前駆細胞との判別を行った。その結果、血液循環のない血管前駆細胞はvasa vasorum周辺に多く局在し、さらに血管外膜周囲の脂肪組織中の微小血管周囲にも局在することが認められた。また、動脈硬化モデルラットでは血管外膜においてvasa vasorum、さらには血管外膜周囲の微小血管が増殖することが認められた。以上のことより、血管病変によるvasa vasorum、血管周囲脂肪細胞における微小血管の増殖に血管外膜局在性の血管前駆細胞が関与している可能性が示唆された。

The present study discusses the role of vascular endothelial cells in vascular disease. The bone marrow cells of GFP were irradiated with radiation, the bone marrow cells of wild type were transplanted, the bone marrow cells of GFP were replaced, the arteries were thinly cut, the three-dimensional tissue culture was carried out, and the origin of vascular cells and bone marrow cells was discussed. GFP-producing cells in the embryonic cells were found to be resistant to infection, and new blood vessels were found to be resistant to infection. This indicates the possibility of vascular stem cell involvement in vascular disease, vascular injury, vascular progenitor cell mobilization, vascular adventitia, vascular progenitor cell angiogenesis. The high affinity of blood vessels indicates the identification of vascular cells by light. As a result, the blood circulation in the vascular anterior wall cells in vasa vasorum peripheral wall, in the adventitia and subcutaneous fat in the peripheral wall of the small blood vessels in the body. In addition to vasa vasorum, there is also a proliferation of small blood vessels around the adventitia. The possibility of vasa vasorum, perivascular adipocytes, microvascular proliferation, adventitial cells and vascular endothelial cells is also discussed.