第Ｖ因子の抗凝固機能と小児血栓性疾患との関連についての基礎的研究

V因子抗凝功能与儿童血栓性疾病关系的基础研究

• 批准号: 24591560
• 负责人: 荻原 建一
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24591560/
• 关键词: 凝固第V因子; APC抵抗性; 血栓症; 小児; 凝固第VIII因子

1. 被検血漿解析：患者34名から採血し、内訳は血栓性疾患群（A群）8名、出血性疾患群（B群）22名、その他4名であった。（１）PC経路異常のスクリーニング検査：A群ではトロンビン生成能は正常であったがPC活性化刺激に対する感受性が有意に低下していた。半数（4例）でPC経路異常を示したが、うち3例はPC、PSおよびFV活性は正常で、FVIII活性高値が要因であった。一方B群ではPC経路機能は健常成人群と有意差を認めなかった。（２）FVのAPC抵抗性試験：全患者中4例が異常値でAPC抵抗性FVの可能性を示したが、3例では抗FVIIIインヒビターの影響が疑われた。残り1例はA群の脳梗塞既往小児例であり、（１）の検査も異常値でFV活性低値を示した。FV分子異常症が疑われたが確定診断に至らず他疾患のため死亡された。FV低値を示したのはこの1例のみであり、この他にFVNara類似症例は認められなかった。B群の出血症状の重篤度と（１）、（２）の関連はなかった。2．遺伝子組換えFVを用いたFVNara（FV-W1920R）の蛋白解析：遺伝子組換えFVとAPCの結合実験をELISAと表面プラズモン共鳴測定法を用いて実施し、FVとAPCの特異的結合を確認できたが、FV-wild typeに比したFV-W1920RのAPC結合能の有意差の有無の同定には至らなかった。3. 総括と今後の展望： FVの抗凝固機能とその阻害（APC抵抗性）について、患者血漿および遺伝子組換えFVを用いて解析した。新たなAPC抵抗性FV症例は見出せなかったが、PC経路異常スクリーニング検査が本邦血栓性疾患においても有用であることが示唆された。近年、国内他施設からもFVNara類似症例が報告されており、本テーマの意義は大きい。より大規模なAPC抵抗性FVの関連調査が望まれる。

1. Blood samples were collected from 34 patients, 8 from patients with thrombotic disease (group A), 22 from patients with hemorrhagic disease (group B), and 4 from patients with other diseases. (1) PC circuit abnormality detection: A group of abnormal signal generation ability is normal, and the sensitivity to PC activation stimulation is intentionally low. Half (4 cases) showed abnormal PC circuit, 3 cases showed abnormal PC, PS and FV activity, and 3 cases showed high FVIII activity. A party B group (2) APC FV resistance test: 4 cases showed abnormal values and the possibility of APC FV resistance, 3 cases showed doubts about the influence of FVIII resistance. 1 case of group A infarction, 1 case of abnormal FV activity FV molecular abnormalities are suspected to be diagnosed, and other diseases and deaths are reported. FV low level, no 1 case, no 1 case, no The severity of bleeding symptoms in group B is related to (1) and (2). 2. Protein analysis of FVNara (FV-W1920R): FVNara FVNara 3. Summary of future prospects: anti-coagulation function of FV, resistance to harm (APC resistance), analysis of patient plasma and sub-components of FV New cases of APC resistant FV have been identified, and PC circuit abnormalities have been identified. In recent years, similar cases of FVNara have been reported in China. A correlation study of large-scale APC resistance to FV is expected.