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非免疫細胞による慢性炎症制御機構の解明

阐明非免疫细胞的慢性炎症控制机制

基本信息

批准号：
24591657
负责人：
白石裕士
金额：
$ 3.41万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24591657/
关键词：
Periostin 慢性炎症アトピー性皮膚炎細胞外マトリックス

项目摘要

アトピー性皮膚炎は、Th2型の免疫反応と皮膚のバリア機能の異常が複雑に絡み合った慢性炎症性皮膚疾患である。細胞外マトリックスタンパク質の発現誘導や関与が示唆されているが、病態形成の寄与など詳しいメカニズムは明らかになっていない。本研究では、Th2型のサイトカインであるIL-4/IL-13によって誘導される細胞外マトリックスタンパク質periostinのアトピー性皮膚炎における役割について解析を行った。これまでの研究により、periostinがアトピー性皮膚炎の病態形成に寄与している機構の一つとして、periostinがケラチノサイトからのサイトカイン産生を誘導してTh2免疫反応を増幅し、炎症の慢性化に関与していることを明らかにしてきた。本研究では、さらにBALB/cマウスだけではなく、C57BL/6マウスにおけるアトピー性皮膚炎モデルにおいても同様のメカニズムが作用している可能性を示すとともに、TおよびB細胞が欠損するマウスでは皮膚炎が生じないことを明らかにした。また、periostinがケラチノサイトだけではなく、免疫細胞に作用しうる事を見いだした。これらの作用が、組換えperiostinタンパク質処理時のLPSの混入ではない事も確認した。これらの結果は、アトピー性皮膚炎の病態形成におけるperiostinの重要性とperiostinを標的とした創薬の有効性をより支持する結果となった。また、periostinのような細胞外マトリックスタンパク質が組織の構造維持だけでなく、積極的に免疫細胞に作用して炎症などの生物学的プロセスを制御しうるという重要な知見を提供できた。

The immune response of type 2 dermatitis and abnormal skin function are associated with chronic inflammatory skin diseases. The expression and induction of extracellular proteins are related to the development of pathologies. In this study, IL-4/IL-13 was induced by Th2 and Th2-type DNA. This study is aimed at inducing immune response and chronic inflammation in the pathogenesis of dermatitis. This study shows the possibility that BALB/C cells may be damaged by C-57 BL/6 cells, and that C-57 BL/6 cells may be damaged by C-57 BL cells. The effect of immune cells on the immune system. The role of LPS in quality control is confirmed by the process of composition. The results of this study are as follows: 1. The importance of periostin in the pathogenesis of dermatitis The important insights into the role of active immune cells in the control of inflammation and the biology of tissue maintenance are provided.