細胞内クロランドイオン制御による新規胃癌腹膜播種性転移治療法の開発

开发控制细胞内氯离子治疗胃癌腹膜播散转移的新方法

• 批准号: 24591957
• 负责人: 國場 幸均
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24591957/
• 关键词: 胃癌; 食道癌; 細胞内クロライド; NKCC

上部消化管癌細胞株における細胞内Cl^-による遊走能制御機構解析、細胞殊・組織におけるNa^+/K^+/2Cl^-共輸送体(NKCC)発現解析を試みた。胃癌細胞株(MKN28)を低Cl^-培地で培養すると、細胞外Cl^-依存性に細胞内Cl^-濃度が低下することが、Cl^-感受性蛍光色素を用いた解析により確認された。また低Cl^-培地下に培養すると、細胞遊走能が有意に低下することが確認された。マイクロアレイでは、細胞内Cl^-の低下に伴い、511遺伝子のmRNA発現の増加と、170遺伝子のmRNA発現の減少を認めた。INGENUITYによるシグナル経路解析では、Top Bio Functionとして、"Cellular Movement"がランクされた。また、Top Networkとして、MEK、ID1、ID3を中心とした細胞増殖制御経路、PDCD4、TGFb,TNFAIP3、TNFRSF9、IL6、IL12、MMP9を中心とする細胞運動制御経路が明らかになり、定量的RT-PCRにおいてMMP9、ID1の低下、CCRL1の上昇を確認した。また、食道癌細胞株6種におけるNKCC1の発現解析では、定量的RT-PCRで全種Western blottingで4種にNKCC1の発現を認めた。NKCC1高発現株(KYSE170)にsiRNAをトランスフェクションしたところ、細胞増殖抑制効果とG2 arrest効果を確認した。またNKCC1をknockdown後、マイクロアレイ解析を行ったところ、1474遺伝子のmRNA発現の増加と1807遺伝子の減少を認め、シグナル経路解析ではTop Bio FunctionとしてG2/M DNA Damage Checkpoint Regulationがランクされた。食道癌検体68例を用いた免疫染色では低分化型扁平上皮癌においてNKCC1発現が高い傾向を認めた。これらの結果より、細胞内Cl^-がmigrationに関連した多くの遺伝子発現を制御する可能性、細胞内Cl^-を制御するNKCC1の発現が上部消化管癌細胞において重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

Upper digestive tract cancer cells に お け る intracellular Cl ^ - に よ る can wander system analytical, cells, the illustration of the royal institution organization に お け る Na ^ ^ + / K + / 2 Cl (NKCC) 発 now ^ - total conveying body analytical を try み た. Gastric cancer cell lines (MKN28) を low Cl ^ - petty で cultivate す る と, extracellular Cl Cl ^ - ^ - dependence に cell concentration low が す る こ と が, Cl ^ - sensitivity 蛍 photopigment を with い た parsing に よ り confirm さ れ た. Youdaoplaceholder0 low Cl^ -culture に culture すると, the cell migration ability が intentionally に low する すると が とが confirmation された. マ イ ク ロ ア レ イ で は, intracellular Cl ^ - low の に い, 511 legacy 伝 son の mRNA 発 now の raised と, 170 survived 伝 の mRNA 発 の reduce を now recognize め た. INGENUITY に よ る シ グ ナ ル 経 road parsing で は, Top Bio Function と し て, "Cellular Movement" が ラ ン ク さ れ た. Youdaoplaceholder0, Top Network と し て, MEK, ID1, ID3 を center と し た cells raised colonization suppression, PDCD4, TGFb 経 road, TNFAIP3, TNFRSF9, IL6, IL12, MMP9 を center と す る cell movement suppression 経 road が Ming ら か に な り, quantitative rt-pcr に お い て MMP9, ID1 <s:1> low, CCRL1 <s:1> rising を confirm た た. Youdaoplaceholder0, analysis of the occurrence of six types of esophageal cancer cell lines におけるNKCC1 を, quantitative RT-PCRで, full species Western blottingで, occurrence of four types of にNKCC1 を, recognition めた. NKCC1 high 発 strains (KYSE170) now に siRNA を ト ラ ン ス フ ェ ク シ ョ ン し た と こ ろ inhibition, cell rights colonization unseen fruit と G2 arrest unseen fruit を confirm し た. After ま た NKCC1 を knockdown, マ イ ク ロ ア レ イ parsing line を っ た と こ ろ, 1474 survived 伝 の mRNA 発 now の raised と 1807 legacy 伝 の reduce を recognize め, シ グ ナ ル 経 road parsing で は Top Bio Function と し て G2 / M DNA Damage Checkpoint Regulationがラ された された. 68 cases of esophageal cancer 検 body を with い た immune dyeing で は low differentiated squamous cell carcinoma に お い て NKCC1 発 が high い tendency を now recognize め た. こ れ ら の results よ り, intracellular Cl ^ - が migration に masato even し た more く の posthumous son 伝 発 now を suppression す る possibility, intracellular Cl ^ - を suppression す る NKCC1 の 発 が upper digestive tract cancer now に お い て important な "を cut fruit た し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Stage IV大腸癌に対する腹腔鏡下大腸切除術の術後短期成績-開腹Stage IV大腸癌および腹腔鏡下Stage O-III大腸癌との比較検討-

腹腔镜结直肠切除术治疗IV期结直肠癌的术后短期结果 - 开放性IV期结直肠癌与腹腔镜O-III期结直肠癌的比较研究 -

• 发表时间: 2012
• 作者: 栗生宜明、國場幸均、塩崎敦、大辻英吾;ら
• 通讯作者: ら

当院におけるpStage III大腸癌に対する腹腔鏡下手術の妥当性に関する検討.

我院腹腔镜手术治疗 III 期结直肠癌的适宜性综述。

• 发表时间: 2012
• 作者: 竹本健一、國場幸均、塩崎敦、大辻英吾;ら
• 通讯作者: ら