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モノアミン神経伝達物質による神経回路の発達と機能調節

单胺神经递质对神经回路的发育和功能调节

基本信息

批准号：
24700317
负责人：
徳岡宏文
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24700317/
关键词：
ドーパミン中脳線条体チロシン水酸化酵素 Nurr1 Nr4a

项目摘要

ドーパミン神経細胞シナプスの発達中脳におけるドーパミン産生が、ドーパミン神経細胞におけるシナプスの発達に与える影響の解明を目指す。本年度は、生後数日の当研究室で作製されたfloxed ThマウスにAAV-Creをfloxed Thマウスの中脳腹側に投与し、中脳黒質におけるTH遺伝子の組換えを目指した。その予備実験として、生後数日の野生型マウスにAAV-GFPを投与した所、GFPの発現を認めた。次に、同様に生後数日のfloxed Thマウス中脳にAAV-Creを投与した。４週間後にTHタンパク質の発現変化を免疫染色により確認したが、THタンパク質の減少は認められなかった。その理由として、Creの発現が十分でないことが考えられた。そのため、より発現量の高いAAVベクターに変更した所、Th遺伝子の組換えが認められた。従って、この方法によりドーパミン神経細胞の発達におけるドーパミンの重要性について検討することが可能となった。Nurr1誘導機構NRr4a核内転写因子ファミリーの一つ、Nurr1はドーパミン神経細胞の分化や、ドーパミン神経伝達のための遺伝子発現に重要である。Nr4aはまたImmediate Early Gene(IEG)と考えられているが、その発現誘導の仕組みはよく知られていない。本研究では、中枢神経細胞のモデルとして良く用いられる培養海馬神経細胞を主に用い、Nurr1の発現誘導の分子機構を調べた。まず、神経細胞の興奮性を上昇させた所、Nurr1の発現が顕著に増加した。また、電位依存性カルシウムチャンネルの阻害剤によりNurr1の誘導が低下した。さらに、カルシニューリンの阻害剤によりNurr1の誘導が押さえられた。以上の結果から、中枢神経細胞における神経活動依存的なNurr1の誘導には、電位依存性カルシウムチャンネルとカルシニューリンが重要であることが明らかとなった。

This paper aims to clarify the causes, effects and development of neurogenesis in the development of neurogenesis. This year, in the first few days of life, the current research laboratory has been working on the preparation of floxed Th AAV-GFP gene expression and GFP gene expression were identified in the wild type in the first few days of life. A few days after the birth of the same species, the floxed Th After 4 weeks, the development of TH protein was confirmed by immunostaining, and the reduction of TH protein was confirmed. The reason for this is that Cre appears very much. The amount of time spent on the project is estimated to be about 100% of the project's total cost. This method is based on the importance of the development of human neurons and the possibility of further research. Nurr1 induction mechanism NRr4a nuclear transcription factor, Nurr1 induction mechanism NRr4a nuclear transcription factor, Nurr1 induction mechanism NRr4a nuclear transcription factor NRr Nr4a is an Immediate Early Gene(IEG). In this study, we investigated the molecular mechanisms involved in the induction of Nurr1 in cultured hippocampal neurons. The activity of neurons increased, and the occurrence of Nurr1 increased. The potential dependence of Nurr1 on the resistance of Nurr1 is also discussed. In addition to the above, it is also possible to reduce the number of cases in which Nurr1 is induced. As a result, the central nervous system is dependent on the induction of Nurr1, and the potential-dependent neurogenesis is important.