权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

血栓・炎症におけるLOX-1とホスファチジルセリンを介した細胞間接着機構の解明

阐明LOX-1和磷脂酰丝氨酸在血栓形成和炎症中介导的细胞-细胞粘附机制

基本信息

批准号：
24790270
负责人：
高谷智英
金额：
$ 3万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790270/
关键词：
LOX-1 細胞接着血栓炎症

项目摘要

血管内皮の酸化LDL受容体L0X-1は、ホスファチジルセリン(PS)とも結合し、細胞接着因子としても機能する。動派硬化性疾患では血栓・炎症が並列的に進行するが、同時に、LOX-1の発現上昇や血球のPS露出が生じる。LOX-1/PSを介した細胞接着と血栓・炎症の生体内での関わりを調べるため、これらの病態を模した動物実験を行った。まず炎症時に生じる白血球の内皮上でのローリングおよび内皮への接着におけるL0X-1の役割を検討した。4週齢の野生型、LOX-1ノックアウト(L0X-1-KO)、およびLOX-1過剰発現(LOX-1-Tg)マウスにTNF-αを投与して炎症を惹起させ、腸間膜静脈における白血球のローリングおよび接着を共焦点顕微鏡を用いてリアルタイムで観察した。解析の結果、TNF-α投与群では白血球のローリング速度が野生型に比べてLOX-1-KOで速く、LOX-1-Tgで遅くなる傾向が認められた。また、LOX-1-KOでは野生型およびLOX-1-Tgに比べて白血球の接着数が減少した。これらの結果から、LOX-1が炎症性の内皮-白血球の接着を促進している可能性が示唆された。次に、血栓形成におけるDOX-1の役割を検討した。8週齢の野生型およびDOX-1-KOにエンドトキシンLPSを投与して血液凝固・血栓形成を誘導した。LPS投与後2、4、6、8、12時間後の血液および臓器を解析した。野生型では、LPS投与2時間後にLOX-1 mRNAの発現量が10_2～10_3倍に著増した。野生型ではLPS投与時間依存的に、凝固マーカーであるトロンビンアンチトロンビン複合体の血中量が増加したがLOX-1-KOでは増加量が有意に抑制され、LOX-1が活性化血小板のPSを含む血液凝固系、特にプロトロンビナーゼ活性を亢進している可能性が示唆された。一方、肝臓の微小血栓を観察すると、予想とは逆に、LPS投与12時間後において、野生型に比べてLOX-1-KOで血栓数が有意に増加していた。以上の結果から、LOX-1が生体内で炎症性細胞接着および血液凝固・血栓形成に関与していることが示されたが、そのPS依存性についてはまだ明らかになっておらず、さらなる検討が必要である。

LDL receptor L0X-1, a vascular endothelial cell receptor, has the function of binding and adhesion factors. The development of systemic sclerosis is accompanied by thrombosis, inflammation, LOX-1 and PS exposure. LOX-1/PS mediates thrombosis and inflammation in vivo. During inflammation, the endothelial cells of white blood cells are divided into two groups: the endothelial cells and the endothelial cells. The endothelial cells are divided into two groups: the endothelial cells and the endothelial cells. 4-week wild type, LOX-1 receptor (L0X-1-KO), LOX-1 receptor (LOX-1-Tg), TNF-α receptor and inflammation elicitation, leukocytes in intestinal veins, and confocal microscopy. The results of the analysis showed that TNF-α administration increased the rate of leukocyte proliferation compared with wild-type LOX-1-KO and LOX-1-Tg. LOX-1-KO decreased the number of leukocytes compared to wild-type LOX-1-Tg. The results suggest that LOX-1 may promote endothelial-leukocyte adhesion to inflammation. DOX-1 is a new type of blood clot. 8 weeks old, wild-type DOX-1-KO was used to induce blood coagulation and thrombosis. Blood and organ analysis 2, 4, 6, 8, 12 hours after LPS administration The expression of LOX-1 mRNA increased by 10_2~10_3 fold 2 days after LPS treatment. In wild type, LPS administration was associated with a time-dependent increase in the blood volume of the coagulation system, especially LOX-1-KO, which was intentionally inhibited. LOX-1 increased the PS activity of activated platelets, including the coagulation system. On the one hand, the number of tiny thrombi in the liver was observed, and 12 hours after LPS administration, the number of thrombi in the wild type was intentionally increased compared to that in the LOX-1-KO. These results indicate that LOX-1 is associated with inflammatory cells in vivo, blood coagulation, thrombosis, and PS dependence.