权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

筋形成型オリゴDNAによる希少性筋疾患治療の基盤研究

利用生肌寡DNA治疗罕见肌肉疾病的基础研究

基本信息

批准号：
22K05554
负责人：
高谷智英
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究課題は、研究代表者が同定した筋形成型オリゴDNA（抗ヌクレオリンアプタマー）について、希少性筋疾患に対する薬理効果を検討し、臨床応用を目指した基礎研究と技術開発を行うものである。本年度は、申請書に記載した３つのテーマ、（１）顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーに対する筋形成型オリゴDNAの薬理効果、（２）横紋筋肉腫に対する筋形成型オリゴDNAの薬理効果、（３）筋形成型オリゴDNAの輸送技術について、以下の研究を行った。（１）について、共同研究者である信州大学基盤研究支援センターの吉沢隆浩博士が樹立した顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーモデルマウスから骨格筋芽細胞を採取・培養し、同疾患のin vitroモデルを確立した。モデルマウスの筋芽細胞は、正常な筋芽細胞と比較して筋形成能が劣ることが確認された。今後、このin vitroモデルを用いて筋形成型オリゴDNAの薬理効果を検討していく。（２）に関しては、筋形成型オリゴDNAが横紋筋肉腫の分化を誘導して増殖を抑制する効果について、in vitroの解析結果を原著論文として発表した（Nohira et al., Biomedicines, 2022; 10: 2691）。また、ヌードマウスにヒト横紋筋肉腫細胞を異種移植したモデルの作成を開始した。今後、このモデルマウスを用いて筋形成型オリゴDNAの安全性と薬理効果をin vivoで検討していく。（３）については、原薬企業の核酸無償提供事業によって大量の筋形成型オリゴDNAの提供を受けることができた。これにより、筋形成型オリゴDNAのドラッグデリバリーシステムの開発を進められる基盤が整った。今後、筋形成型オリゴDNAの脂質ナノ粒子化などによる運搬技術の検討を進めていく。

This research project aims to explore the clinical application of the same type of tendon formation DNA as well as the development of basic research and technology. This year, the following studies were conducted: (1) the biological effects of tendon-forming DNA on facial shoulder and upper wrist tendons,(2) the biological effects of tendon-forming DNA on striated tendons,(3) the transfer technology of tendon-forming DNA, as described in the application. (1) Dr. Takahiro Yoshizawa, co-investigator of Sinshu University, supported the development of facial and shoulder muscle cells, and established the same disease in vitro. It is confirmed that the muscle bud cells of the normal muscle bud cells are inferior to those of the normal muscle bud cells in muscle formation. In the future, this study will focus on the molecular mechanism of DNA. (2) The results of analysis of DNA in vitro and differentiation of striated muscle mass induced by tendon formation type (Nohira et al., Biomedicines, 2022; 10: 2691）。The process of heterotransplantation of striated muscle cells began. In the future, the use of DNA in the formation of a type of DNA and the safety of the drug results in vivo to explore the process (3) A large number of tendon-forming DNA providers are involved in the provision of nucleic acid free of charge. The development of the DNA system is based on the development of the DNA system, and the DNA system is integrated into the DNA system. In the future, the development of tendon formation technology will be further explored.