リンパ管発生因子ＣＬＥＣ－２の骨髄造血ニッチにおける機能の解明

阐明淋巴管生成因子 CLEC-2 在骨髓生成微环境中的功能

• 批准号: 24790983
• 负责人: 石津 綾子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790983/
• 关键词: 造血幹細胞; ニッチ; 細胞外マトリックス; テネイシン‐Ｃ; ＣＬＥＣ－２

骨髄ニッチ（造血微細環境）は造血幹細胞の維持・増殖・分化に必須の組織である。骨髄ニッチの中でも、骨髄類洞を含む『血管性ニッチ』は、特に幹細胞の増殖に重要である。本研究は、これまでの研究とさらに深堀し、リンパ管発生に不可欠な分子が骨髄血管性ニッチにおいてどの様に発現し、造血幹細胞の制御に関わっているかを検討した。骨髄血管周囲に発現する細胞外マトリックスタンパクのテネイシン-Cはリンパ管弁の形成、血小板因子CLEC-2はリンパ管と血管の分離に重要である。これら２つのタンパクが骨髄造血にどの様にかかわっているかを検討した。造血抑制を薬剤で起こし、造血が回復する過程の骨髄では、遺伝子、タンパクレベルのテネイシン-Cの発現が著明に増加することを確認した。さらに、テネイシン-C欠損マウスにおいて、同じように造血抑制を起こすと、テネイシン‐C欠損下では骨髄造血の回復が明らかに遅延し、マウスも造血障害から致死に至る頻度がきわめて高いことを確認した。テネイシン-C欠損下では定常状態においては造血幹細胞の頻度や機能に影響は認められないものの、造血抑制からの回復期における、造血幹及び前駆細胞の頻度及び数は少なく、骨髄から分離した造血幹前駆細胞をテネイシン-C存在下にて培養すると、その増殖性は促進されるが、インテグリンα9の中和抗体を添加すると、増殖性が抑制された。これらのことから、テネイシン-Cは骨髄抑制などのストレス造血状態において、造血幹細胞の増殖性を刺激する重要な血管性ニッチの因子であることを報告した。一方、血小板特異的CLEC-2欠損マウスでは、定常状態の骨髄における造血幹細胞機能の低下を認めた。今後、CLEC-2の機能に関し解析を継続していく予定である。

The bone marrow (hematopoietic microenvironment) is a tissue that is necessary for the maintenance, proliferation, and differentiation of hematopoietic stem cells. The bones are in the middle of the bone, and the holes in the bones contain "vascular holes", and they are important for the proliferation of special stem cells. This study is based on the research on the depth of the blood vessels and the molecular structure of the tubes. The nature of the disease and the control of hematopoietic stem cells. Perivascular perivascular cysts and extracellular fibroblasts The formation of blood vessels and the platelet factor CLEC-2 are important in the separation of blood vessels and blood vessels.これら２つのタンパクがbone髄blood-forming にどの様にかかわっているかを検した. Inhibition of hematopoiesis, recovery of hematopoiesis, recovery of hematopoiesis, and recovery of hematopoiesis.ンパクレベルのテネイシン-Cの発行明に嗗加することをconfirmedした.さらに, テネイシン-C deficiency マウスにおいて, same as じようにHematopoietic inhibition をrise こすと, テネイシン-C deficiency under the ではBone marrow hematopoietic recovery and recovery, hematopoietic impairment and hematopoietic impairment, death and frequency are confirmed.においては Hematopoietic stem cell frequency and function are affected by では steady state under テネイシン-C deficiency.れないものの, hematopoietic inhibition and recovery period, and hematopoietic stem and progenitor cell frequency and number are low. Hematopoietic stem cells were isolated and cultured in the presence of sterile-C. It has the function of promoting reproduction, adding neutralizing antibodies to GNANA α9, and inhibiting reproduction.これらのことから、テネイシン-Cはbone髄 inhibits the hematopoietic state of などのストレスにおいて、 Hematopoietic stem cell proliferative stimulation and important vascular stimulating factors are reported. On the one hand, the loss of platelet-specific CLEC-2 results in a decrease in the function of hematopoietic stem cells in a steady state. From now on, the analysis of the functions of CLEC-2 will be finalized.

项目成果

Functions of platelet factor CLEC-2 in the peri-vascular bone marrow niche: a possible trilateral regulation of HSCs by each other, their progeny and niche.

血小板因子 CLEC-2 在血管周围骨髓生态位中的功能：HSC 之间、其后代和生态位可能存在的三边调节。

• 发表时间: 2012
• 作者: Nakamura-Ishizu A;Okuno Y;Omatsu Y;Okabe K;Morimoto J;Uede T;Nagasa- wa T;Suda T;Kubota Y;Ayako Nakamura-Ishizu
• 通讯作者: Ayako Nakamura-Ishizu