血小板因子CLEC-2による造血幹細胞と骨髄血管ニッチの相互制御の解明

阐明血小板因子CLEC-2对造血干细胞和骨髓血管微环境的相互调节

基本信息

项目摘要

骨髄ニッチ(造血微細環境)は造血幹細胞の維持・増殖・分化に必須の組織である。昨年度の解析にて、巨核球特異的欠損マウスの解析を行い、特異的に巨核球の細胞死を誘導できるPF4-Cre:Mos-iCspマウスにてマウスの骨髄から巨核球を減少させたときの造血幹細胞数の変化を解析したところ、巨核球欠損にともない、骨髄における造血幹・前駆細胞の頻度および機能の低下を認めた。これらのことから、骨髄の巨核球が直接造血幹細胞を制御する微小環境(ニッチ)の形成に非常に重要な細胞であることを報告した。これらの結果を踏まえ、本年度はCLEC2を介して、巨核球がどのように造血幹細胞を制御しているかをさらに検証した。巨核球が特異的に造血幹細胞制御をしている結果をうけ、さらにそのメカニズムを追及した。巨核球特異的CLEC2 欠損マウスより分離した巨核球は広範囲なニッチ因子の遺伝子発現が低下していることを認めた。その中でも巨核球の成熟および増殖に必須のサイトカイン、Thrombopoietin (Thpo)の発現も低下していることをしていることを認めた。血小板・巨核球数特異的CLEC-2欠損マウスの骨髄において、Thpo濃度の低下を認めた。さらに、CLEC2欠損マウスに認められた造血幹細胞の幹細胞能低下はrecombinant Thpo proteinのin vivo投与により、回復を認めた。これらのことからCLEC2は巨核球のニッチ機能を制御しており、その中でも特に、Thpo産生に関与することで造血幹細胞のニッチとして機能している可能性が示唆された。これまでの結果をまとめ、本年度には論文1報に加え、国際学会において研究結果を発表した。
Bone marrow ニッチ (hematopoietic microenvironment) に the maintenance, proliferation and differentiation of hematopoietic stem cells に must be maintained by tissue である. Yesterday's annual の parsing に て, giant nuclear ball specific owe damage マ ウ ス の parsing を い, specific に giant nuclear ball の induced cell death を で き る PF4 - Cre: Mos - iCsp マ ウ ス に て マ ウ ス の bone marrow か ら giant nuclear ball を reduce さ せ た と き の hematopoietic stem cell number の variations change を parsing し た と こ ろ, giant nuclear ball owe damage に と も な い, bone marrow に お け る The <s:1> frequency および function <e:1> of hematopoietic stem and pre-駆 cells is low を recognition めた. こ れ ら の こ と か ら, bone marrow の giant nuclear ball が hematopoietic stem cells directly を suppression す る tiny environment (ニ ッ チ) cell formed by the の に very important な に で あ る こ と を report し た. Tread こ れ ら の results を ま え, this year's は CLEC2 を interface し て, giant nuclear ball が ど の よ う に hematopoietic stem cells を suppression し て い る か を さ ら に 検 card し た. Giant nuclear ball が specific に hematopoietic stem cell suppression を し て い る results を う け, さ ら に そ の メ カ ニ ズ ム を chase and し た. Giant nuclear ball specific CLEC2 owe loss マ ウ ス よ り separation し た giant nuclear ball は hiroo van 囲 な ニ ッ チ factor の heritage 伝 son 発 now low が し て い る こ と を recognize め た. In そ の で も mature megakaryocytes ball の お よ び raised colonization に must の サ イ ト カ イ ン, Thrombopoietin (Thpo) の 発 now low も し て い る こ と を し て い る こ と を recognize め た. Platelet-megakuclear globule-specific CLEC-2 deficiency <s:1> ウス <s:1> bone marrow にお て て and Thpo concentration <s:1> low を recognition めた. Youdaoplaceholder0, CLEC2 deficiency, ウスに recognize められた hematopoietic stem cells, <s:1> stem cell energy deficiency, <s:1> recombinant Thpo protein <e:1> in vivo injection, によ <s:1>, を recognize めた. こ れ ら の こ と か ら CLEC2 は giant nuclear ball の ニ ッ チ function を suppression し て お り, そ の in で も に, Thpo produce に masato and す る こ と で hematopoietic stem cells の ニ ッ チ と し て function し て い が る possibility in stopping さ れ た. こ れ ま で の results を ま と め, this year's に は paper 1 quote に え, international society に お い て results を 発 table し た.

项目成果

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CLEC-2 in megakaryocytes is critical for maintenance of hematopoietic stem cells in the bone marrow.
  • DOI:
    10.1084/jem.20150057
  • 发表时间:
    2015-11-16
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakamura-Ishizu A;Takubo K;Kobayashi H;Suzuki-Inoue K;Suda T
  • 通讯作者:
    Suda T
Megakaryocytes are essential for HSC quiescence through the production of thrombopoietin
血小板活性化型受容体CLEC-2 を介した造血幹細胞と骨髄血管ニッチの相互制御
血小板活化受体CLEC-2对造血干细胞与骨髓血管微环境的相互调节
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田仲真紀子;鴫 成実;小宮山 眞;石津 綾子
  • 通讯作者:
    石津 綾子
Cytokine networks regulate the emergence of megakaryocyte-biased hematopoietic stem cells
细胞因子网络调节巨核细胞偏向的造血干细胞的出现
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakamura-Ishizu A;Takizawa H;Suda T.;Ayako Nakamura-Ishizu
  • 通讯作者:
    Ayako Nakamura-Ishizu
CLEC-2 signaling is crucial for the production of thrombopoietin in the megakaryocyte niche
CLEC-2 信号传导对于巨核细胞生态位中血小板生成素的产生至关重要
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tanaka;M;et al.;Ayako Nakamura-Ishizu
  • 通讯作者:
    Ayako Nakamura-Ishizu
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  • DOI:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    塩崎 宏子;石津 綾子;須田 年生
  • 通讯作者:
    須田 年生

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