常染色体優性遺伝性パーキンソン病の遺伝子解析･新規原因遺伝子同定

常染色体显性帕金森病新致病基因的遗传分析及鉴定

• 批准号: 25461292
• 负责人: 富山 弘幸
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25461292/
• 关键词: 常染色体優性遺伝性パーキンソン病; 新規責任遺伝子同定; 遺伝子変異解析; 臨床的特徴; 国際情報交流; パーキンソン病; 遺伝; 遺伝子解析

常染色体優性遺伝性パーキンソン病(ADPD)の責任遺伝子として1997年以降SNCAとLRRK2などが同定されているが，いまだADPDの全体像は不明である．そのため，本研究ではADPDの全貌を明らかにし，その分子遺伝学的知見から病態の解明に繋げていくことを目標とした．対象として本年度まで遺伝子バンクの構築を継続し，450を超えるADPD家系の解析を進めてきた．昨年度まで，SCA2のCAG繰り返し配列 (ポリグルタミンをコード)の中間伸長がADPDの2.3%を占める一方，他の主なポリグルタミン病の伸長は認めないことが判明した．さらにこの知見を世界的大規模解析に繋げ，結果を国際誌に発表した．また，GBA変異の大規模解析により，GBAのヘテロ変異が日本のADPDの実に25.9%を占めることが判明し，孤発性のみならず家族性特にADPDの発症に強く関与する遺伝的因子であると考えられた．これらの世界的にも新しい知見を国際誌に発表し，ADPDの全貌を明らかにする上での本研究の成果を共有するとともに，ADPDの遺伝子解析スクリーニングの際にはSNCAの重複変異，LRRK2の変異のhot spotに加えGBAの点変異やSCA2のCAG繰り返し配列の変異解析も十分に考慮されるべきという指針を示すことができた．さらに，これまで当施設での診療，遺伝子バンク構築の過程においてADPDの1大家系を見出すことができていたが，研究代表者らは本研究で作成した同意書のもと発症者・非発症者の採血および研究協力の同意を得て，家系情報の収集，詳細な診察記録など現地調査を行った．そして本年度には本家系より新規責任遺伝子CHCHD2の同定を報告できた．また遺伝子バンクの他の家系からも本遺伝子変異が認められ，同様に書面で同意を得て非発症者も含む遺伝的解析，家系情報の収集，詳細な診察など現地調査も行い，CHCHD2変異をもつ家系・患者群の遺伝学的，臨床的特徴を評価できた．これらのことは，本研究の大きな目標の達成に繋がる成果となった．

Autosomal dominant genetic inheritance (ADPD) is responsible for genetic inheritance since 1997, when SNCA and LRRK2 were identified. This study is aimed at understanding the full spectrum of ADPD and understanding its molecular genetics. This year's ADPD family analysis was conducted on the basis of 450 ADPD families. Last year, SCA2's CAG was found to have a median elongation of 2.3% of ADPD, and its main elongation was found to have a median elongation of 2.3% of ADPD. The results of large-scale analysis of knowledge and knowledge in the world today are reported in international journals. GBA is different from ADPD in Japan, accounting for 25.9% of ADPD in Japan, and GBA is different from ADPD in Japan. The results of this study are shared among the world's new knowledge and findings, and ADPD's overall picture is clear. ADPD's genetic analysis is based on SNCA's repeated variation, LRRK2's hot spot variation, GBA's point variation, SCA2's CAG's variation, and its alignment variation. In addition, when the diagnosis and treatment is performed, the diagnosis and treatment process of ADPD are carried out. The study representative shall prepare the consent form, obtain the consent for blood collection and research cooperation of the patient and non-patient, collect the family information, record the detailed diagnosis and conduct the field investigation. This year's report on CHCHD2 is based on new regulations. CHCHD2 is a family with a genetic diversity, and a patient group with a genetic diversity, and clinical characteristics. This study aims to achieve the objectives of the study.

项目成果

ABCG2 variant has opposing effects on onset ages of Parkinson's disease and gout.

• DOI: 10.1002/acn3.167
• 发表时间: 2015-03
• 期刊: ANNALS OF CLINICAL AND TRANSLATIONAL NEUROLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Matsuo, Hirotaka;Tomiyama, Hiroyuki;Satake, Wataru;Chiba, Toshinori;Onoue, Hiroyuki;Kawamura, Yusuke;Nakayama, Akiyoshi;Shimizu, Seiko;Sakiyama, Masayuki;Funayama, Manabu;Nishioka, Kenya;Shimizu, Toru;Kaida, Kenichi;Kamakura, Keiko;Toda, Tatsushi;Hattori, Nobutaka;Shinomiya, Nariyoshi
• 通讯作者: Shinomiya, Nariyoshi

Intronic C9orf72 mutation expanding on neurodegenerative disorders and other diseases (Editorial).

Intronic C9orf72 突变对神经退行性疾病和其他疾病的影响不断扩大（社论）。

• 发表时间: 2013
• 期刊: J Neurol Disord Stroke
• 作者: Heckman MG;Soto-Ortolaza AI;Aasly JO;Abahuni N;Annesi G;Bacon JA;Bardien S;Bozi M;Brice A;Brighina L;Carr J;Chartier-Harlin MC;Dardiotis E;Dickson DW;Diehl NN;Elbaz A;Ferrarese C;Fiske B;Gibson JM;Gibson R;Hadjigeorgiou GM;Hattori N;Kamagata K;Tomiyama H.
• 通讯作者: Tomiyama H.

運動ニューロン疾患の遺伝学：update 『わが国のALSにおけるC9ORF72』

运动神经元疾病的遗传学：更新“日本 ALS 中的 C9ORF72”

• 发表时间: 2013
• 期刊: 臨床神経学 .
• 作者: Heckman MG;Elbaz A;Soto-Ortolaza AI;Serie DJ;Aasly JO;Annesi G;Auburger G;Bacon JA;Boczarska-Jedynak M;Bozi M;Brighina L;Chartier-Harlin MC;Dardiotis E;Destée A;Ferrarese C;Ferraris A;Fiske B;Gispert S;Hadjigeorgiou GM;Hattori N;Ioanni;富山弘幸．
• 通讯作者: 富山弘幸．

ALS/FTDにおけるC9orf72遺伝子診断について

关于 ALS/FTD 中的 C9orf72 基因诊断

• 作者: H. Tomiyama;N. Hattori.;富山弘幸，大垣光太郎，熱田直樹，李元哲，舩山学，渡辺はづき，中村亮一，吉野英夫，谷藤誠司，田村麻子，内藤寛，谷口彰，藤田浩司，和泉唯信，梶龍兒，服部信孝，祖父江元，Japanese Consortium for Amyotrophic Lateral Sclerosis research (JaCALS)．
• 通讯作者: 富山弘幸，大垣光太郎，熱田直樹，李元哲，舩山学，渡辺はづき，中村亮一，吉野英夫，谷藤誠司，田村麻子，内藤寛，谷口彰，藤田浩司，和泉唯信，梶龍兒，服部信孝，祖父江元，Japanese Consortium for Amyotrophic Lateral Sclerosis research (JaCALS)．

「神経症候群 II」．12番染色体に連鎖する遺伝性パーキンソン病（PARK8）．

“神经综合症II”。

• 发表时间: 2014
• 作者: H. Tomiyama;N. Hattori.;富山弘幸，大垣光太郎，熱田直樹，李元哲，舩山学，渡辺はづき，中村亮一，吉野英夫，谷藤誠司，田村麻子，内藤寛，谷口彰，藤田浩司，和泉唯信，梶龍兒，服部信孝，祖父江元，Japanese Consortium for Amyotrophic Lateral Sclerosis research (JaCALS)．;富山弘幸．;富山弘幸．;富山弘幸．;富山弘幸．;富山弘幸，服部信孝．;富山弘幸，服部信孝．
• 通讯作者: 富山弘幸，服部信孝．