小児薬剤に対する新型iPS細胞由来肝細胞による先駆的解析システム戦略の創成

使用新型 iPS 细胞衍生肝细胞创建用于儿科药物的开创性分析系统策略

• 批准号: 25461574
• 负责人: 中村 直子
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25461574/
• 关键词: 再生医療; 臨床研究

（１）高アンモニア血症治療に向けたin vivo解析　① 高アンモニア血症モデルマウスの作製：先天性高アンモニア血症を引き起こす原因となるオルニチントランスカルバミラーゼ欠損マウスを用いて、ヒト細胞移植に使用可能に向けて免疫不全化（scid化）高アンモニア血症モデルマウスを作製した。② 高アンモニア血症モデルマウスへのヒト多能性幹細胞由来肝細胞の脾臓投与：作製した免疫不全オルニチントランスカルバミラーゼ欠損マウスの脾臓に、ヒト多能性幹細胞由来肝細胞を移植し、このマウスの生存率変化を検討した。その結果、ヒト多能性幹細胞由来肝細胞を移植した群では、投与液のみを投与した群に比して、優位に生存日数が延長した。（２）in vitro 毒性評価系の開発　①ヒト多能性幹細胞由来肝細胞における薬剤誘導による解毒酵素遺伝子発現の解析：本方法において作製したヒト多能性幹細胞由来肝細胞を用いて、薬剤による解毒酵素遺伝子発現を検討した。その結果、in vitroにおいて、ヒト多能性幹細胞由来肝細胞はリファンピシン、オメプラゾール、フェノバルビタールによって解毒酵素遺伝子の発現上昇を認めた。モデル細胞を用いた毒性安全性試験を行うことで、「種差の壁」の限界を有する動物実験に代わる評価システムが構築され、医薬品開発の早いステージで候補薬を正確に絞り込むことができる。医薬品の開発に関する時間およびコスト低減のために最も有効な方法である。（３）安全性の検討　①免疫不全ラットへのヒト多能性幹細胞由来肝細胞移植により、毒性試験、造腫瘍性試験などの安全性の検討を行い、オーファンドラッグとしての臨床応用へ向けて、研究実績を蓄積した。

(1) Treatment of hyperア <e:1> モニア blood syndrome に to けたin vivo analysis ① Treatment of hyperア モニア モニア blood syndrome モデ モニア ウス ウス ウス : Congenital high ア ン モ ニ ア hematic disease を lead き up こ す reason と な る オ ル ニ チ ン ト ラ ン ス カ ル バ ミ ラ ー ゼ owe loss マ ウ ス を with い て, ヒ ト cell transplantation に use may に to け て immune insufficiency is changed (scid) high ア ン モ ニ ア hematic disease モ デ ル マ ウ ス を cropping し た. (2) high ア ン モ ニ ア hematic disease モ デ ル マ ウ ス へ の ヒ ト pluripotent stem cell origin of liver cell の cast with splenic: cropping し た immune insufficiency オ ル ニ チ ン ト ラ ン ス カ ル バ ミ ラ ー ゼ owe loss マ ウ ス の splenic に, ヒ ト し を pluripotent stem cell origin of liver cells transplantation and こ の マ ウ ス の survival - the を beg し 検 た. そ の results, ヒ ト を pluripotent stem cell origin of liver cells transplantation し た group で は, cast with liquid の み を cast with し に た group than し て, optimal に extended survival days が し た. (2) the in vitro toxicity evaluation 価 is の 発 (1) open ヒ ト pluripotent stem cell origin of liver cell に お け る 薬 tonic induced に よ る detoxification enzymes heritage 伝 son 発 is の resolution: this method に お い て cropping し た ヒ ト を pluripotent stem cell origin of liver cells with い て, 薬 tonic に よ る detoxification enzymes heritage 伝 son 発 を now beg し 検 た. そ の results, the in vitro に お い て, ヒ ト pluripotent stem cell origin of liver cell は リ フ ァ ン ピ シ ン, オ メ プ ラ ゾ ー ル, フ ェ ノ バ ル ビ タ ー ル に よ っ て detoxification enzymes heritage 伝 son の 発 now rising を recognize め た. モ デ ル cells を using い た toxicity safety test line を う こ と で, "differentiae の wall" の limit を have す る animals be 験 に generation わ る review 価 シ ス テ ム が build さ れ, medical 薬 open 発 の early い ス テ ー ジ で alternate 薬 を に correct ground り 込 む こ と が で き る. The most effective な method for reducing the <s:1> ために of the development of medical drugs is である related to する time およびコスト. Beg (1) and (3) security の 検 immune insufficiency ラ ッ ト へ の ヒ ト pluripotent stem cell origin of hepatocyte transplantation に よ り, toxicity test, swollen sores test な ど の security の beg を 検 い, オ ー フ ァ ン ド ラ ッ グ と し て の clinical 応 へ to け て, research be performance を accumulation し た.

项目成果

幹細胞から分化誘導された機能的肝細胞の特性と利用ー幹細胞分化肝細胞が満たすべき要件

干细胞诱导分化功能性肝细胞的特性及利用——干细胞分化肝细胞必须满足的要求

• 发表时间: 2014
• 期刊: Organ Biology
• 作者: 中村直子;絵野沢伸;梅澤明弘
• 通讯作者: 梅澤明弘