权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

小児薬剤に対する新型iPS細胞由来肝細胞による先駆的解析システム戦略の創成

使用新型 iPS 细胞衍生肝细胞创建用于儿科药物的开创性分析系统策略

基本信息

批准号：
25461574
负责人：
中村直子
金额：
$ 3.16万
依托单位：
National Research Institute for Child Health and Development
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25461574/
关键词：
再生医療臨床研究

项目摘要

（１）高アンモニア血症治療に向けたin vivo解析　① 高アンモニア血症モデルマウスの作製：先天性高アンモニア血症を引き起こす原因となるオルニチントランスカルバミラーゼ欠損マウスを用いて、ヒト細胞移植に使用可能に向けて免疫不全化（scid化）高アンモニア血症モデルマウスを作製した。② 高アンモニア血症モデルマウスへのヒト多能性幹細胞由来肝細胞の脾臓投与：作製した免疫不全オルニチントランスカルバミラーゼ欠損マウスの脾臓に、ヒト多能性幹細胞由来肝細胞を移植し、このマウスの生存率変化を検討した。その結果、ヒト多能性幹細胞由来肝細胞を移植した群では、投与液のみを投与した群に比して、優位に生存日数が延長した。（２）in vitro 毒性評価系の開発　①ヒト多能性幹細胞由来肝細胞における薬剤誘導による解毒酵素遺伝子発現の解析：本方法において作製したヒト多能性幹細胞由来肝細胞を用いて、薬剤による解毒酵素遺伝子発現を検討した。その結果、in vitroにおいて、ヒト多能性幹細胞由来肝細胞はリファンピシン、オメプラゾール、フェノバルビタールによって解毒酵素遺伝子の発現上昇を認めた。モデル細胞を用いた毒性安全性試験を行うことで、「種差の壁」の限界を有する動物実験に代わる評価システムが構築され、医薬品開発の早いステージで候補薬を正確に絞り込むことができる。医薬品の開発に関する時間およびコスト低減のために最も有効な方法である。（３）安全性の検討　①免疫不全ラットへのヒト多能性幹細胞由来肝細胞移植により、毒性試験、造腫瘍性試験などの安全性の検討を行い、オーファンドラッグとしての臨床応用へ向けて、研究実績を蓄積した。

(1) Hyperthermia treatment in vivo analysis ① Hyperthermia treatment in vivo analysis ① Hyperthermia treatment in vivo: congenital hyperthermia treatment in vivo causes and causes of congenital hyperthermia treatment in vivo analysis in vivo analysis 2. To investigate the changes in survival rate of liver cells derived from pluripotent stem cells after transplantation and transplantation of liver cells derived from pluripotent stem cells. As a result, pluripotent stem cells derived from liver cells were transplanted into the population, and the survival days of the population were prolonged compared with those of the solution. (2) Development of an in-vitro toxicity evaluation system (1) Analysis of detoxification enzyme gene expression in pluripotent stem cell-derived hepatocytes: This method is used to study the production of detoxification enzyme gene expression in pluripotent stem cell-derived hepatocytes. As a result, pluripotent stem cell-derived hepatocytes are recognized for their increased production of detoxifying enzymes. The toxicity safety test for cell use is carried out, the boundary of "species difference" is established, the evaluation system is constructed, and the candidate for early drug development is correctly arranged. The time required for the development of medical products is too long to reduce the cost of medical products. (3) Safety evaluation: ① Immunodeficiency syndrome and pluripotent stem cells-derived liver cell transplantation, toxicity test, tumorigenic test, safety evaluation, clinical application, research results accumulation.