霊長類モデルを用いたトゥーレット症候群に有効な脳深部刺激療法の基礎的研究

使用灵长类动物模型进行脑深部电刺激治疗抽动秽语综合征的基础研究

基本信息

项目摘要

不随意運動を特徴とするヒトのトゥレット症候群の発症機構と、それに対する脳深部刺激療法の有効性を検討するため、同疾患の霊長類モデル動物を用いた電気生理学的研究を実施した。まず、ニホンザルの大脳基底核(被殻)にGABA-A受容体の拮抗薬であるビククリンを微量注入し(2-8μl)、顔面と前肢のチック運動を誘発した。この症状は、薬剤注入の数分後から出現し、数時間(通常は2-3時間)後に消失するという一過性の経過をたどった。次に、不随意運動の出現前後において、大脳皮質運動野、大脳基底核(被殻、淡蒼球外節、淡蒼球内節)、そして小脳(皮質および歯状核)から単一神経細胞活動と局所電場電位を記録し、広域神経ネットワークの活動を評価した。その結果、全ての記録部位において、チック運動に同期あるいは先行する異常な興奮活動を見出した。大脳基底核における異常活動の潜時は、大脳皮質運動野と小脳のそれよりも有意に早かったが、大脳皮質運動野と小脳間では有意差を認めなかった。さらに、淡蒼球内節に電気刺激(2相性パルス、各パルス幅60μ秒、周波数150Hz、刺激強度1V、持続時間30秒)を加えたところ、不随意運動の振幅が減少し、淡蒼球の異常神経活動が減弱した。以上より、トゥレット症候群は、大脳基底核に加え小脳を含む広汎な神経ネットワークの活動異常により引き起こされること、そして、大脳基底核の出力部の電気刺激がその異常活動を除去するのに有効であることが示唆された。
Study on the mechanism and mechanism of involuntary movement and deep stimulation therapy in animals with similar diseases Microinjection (2-8μl) of GABA-A receptor antagonist into the basal ganglia (tegument) of the brain, and induction of facial and forelimb movement The symptoms appear several minutes after injection and disappear several times (usually 2-3 times) after injection. The electric field potential of the brain cell activity was recorded before and after the occurrence of involuntary movement, the motor field of the cortex, the basal nucleus of the cortex (shell, outer segment, inner segment), and the small nucleus (cortex and dentate nucleus). The results, all the recorded parts, the movement of the same period, the abnormal excitation activities were observed The abnormal activity of the basal ganglia of the brain is delayed, and the motor field of the cortex of the brain is delayed. In addition, the amplitude of involuntary movement decreased, and the abnormal neural activity of the pale sphere decreased when the electrical stimulation in the inner node of the pale sphere was increased (2-phase pulse, amplitude of each pulse 60μ s, cycle number 150Hz, stimulation intensity 1 V, duration 30 s). The abnormal activity of the basal ganglia was induced by the electric stimulation of the basal ganglia.

项目成果

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Pharmacological animal models of tic disorders
抽动障碍的药理学动物模型
  • DOI:
    10.1016/b978-0-12-411546-0.00007-x
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kevin McCairn;Masaki Isoda
  • 通讯作者:
    Masaki Isoda
Deep Brain Stimulation Reduces Tic-Related Neural Activity via Temporal Locking with Stimulus Pulses
  • DOI:
    10.1523/jneurosci.4874-12.2013
  • 发表时间:
    2013-04-10
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    McCairn, Kevin W.;Iriki, Atsushi;Isoda, Masaki
  • 通讯作者:
    Isoda, Masaki
Global Dysrhythmia of Cerebro-Basal Ganglia-Cerebellar Networks Underlies Motor Tics following Striatal Disinhibition
  • DOI:
    10.1523/jneurosci.4018-12.2013
  • 发表时间:
    2013-01-09
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    McCairn, Kevin W.;Iriki, Atsushi;Isoda, Masaki
  • 通讯作者:
    Isoda, Masaki
Decoding Cortical Limbic and Motor Network Contributions to the Expression of Obsessive Compulsive Behavior in a Nonhuman Primate Model of Tourette Syndrome
解码皮质边缘和运动网络对抽动秽语综合症非人类灵长类动物模型中强迫行为表达的贡献
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    McCairn KW;Isoda M;Iriki A;Takada M;Minamimoto T;Nagai Y;Hori Y;Matsumoto M
  • 通讯作者:
    Matsumoto M
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