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亜鉛トランスポーター ZIP10によるBCRシグナル制御機構の解明

阐明锌转运蛋白 ZIP10 的 BCR 信号控制机制

基本信息

批准号：
25860371
负责人：
北條慎太郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25860371/
关键词：
亜鉛トランスポーター亜鉛 B細胞 BCR シグナルリンパ球免疫抗体

项目摘要

申請者は、亜鉛トランスポーターが輸送する亜鉛イオンがシグナル因子として機能し（亜鉛シグナル）、骨軟骨代謝や免疫応答に深く関わることを明らかにしてきた。亜鉛の欠乏症は重篤な免疫機能の低下を引き起こすことが知られているが、亜鉛や亜鉛トランスポーターがどのように免疫系を制御しているのか、その分子機序は明らかにされていない。本申請研究は、免疫系の一つの柱である抗体産生に関わるB細胞において高い発現を示す亜鉛トランスポーター ZIP10に注目し、B細胞特異的にZIP10を欠損したマウスを構築することによってその機能を解析した。ZIP10欠損マウスでは末梢の成熟B細胞の減少が認められ、それが関与する抗原特異的な抗体産生能が減弱していた。また、ZIP10を欠損したB細胞の寿命は野生型と比較して短く、この表現型はB細胞内因性の異常に起因していることが判明した。成熟B細胞の生存や抗体産生能はB細胞受容体(BCR)シグナルによって制御されていることが知られている。ZIP10欠損B細胞では、BCR刺激依存的な細胞増殖能の低下が認められ、BCRシグナル伝達の異常が確認された。興味深いことに、予想に反して、ZIP10欠損B細胞ではBCRシグナル伝達の中心的な役割を果たすSrcファミリーキナーゼ LYNの活性化がBCR刺激後に亢進しており、この原因の一つとしてLYNの制御因子であるCD45の脱リン酸化活性が減弱していることがわかった。すなわち、今回得られた結果は、ZIP10がBCRシグナル伝達における新規のレギュレーターであり、CD45の活性を介してシグナル強度を調節することによって、B細胞の機能を制御していることを明示するものである (論文投稿準備中)。本研究は、第八回トランスポーター研究会年会優秀発表賞および第86回日本生化学会大会鈴木紘一メモリアル賞の表彰を受けた。

The applicant shall be responsible for the transportation of lead and cartilage, and the function of bone and cartilage metabolism and immune response. The deficiency of lead causes the decrease of immune function, and the molecular mechanism of immune system control is clear. The present application studies the analysis of the function of B cells in relation to antibody production in a column of the immune system and the development of B cell-specific ZIP10. ZIP10 is deficient in mature B cells at the end of the spectrum, and antigen-specific antibody production can be attenuated. The cause of B cell genetic abnormality was identified when B cell life span was shorter than that of wild type. Mature B cell survival and antibody production can be controlled by B cell receptor (BCR). ZIP10 Defective B cells, BCR stimulation-dependent cell proliferation reduced, BCR stimulation-dependent cell proliferation abnormal confirmed The activation of CD45 in ZIP10-deficient B cells was increased after BCR stimulation, and the inhibition factor of LYN was decreased. The results obtained today are as follows: ZIP10, BCR, B This study was awarded the 8th Annual Meeting of the Japan Biochemical Society and the 86th Annual Meeting of the Japan Biochemical Society.