权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

自己免疫疾患の再発に必須の中枢神経系モノサイトの長期生存能獲得分子機構の解明

阐明自身免疫性疾病复发所必需的中枢神经系统单核细胞长期存活的分子机制

基本信息

批准号：
21K07075
负责人：
北條慎太郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで、多発性硬化症モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎（experimental autoimmune encephalomyelitis: EAE）を用いた研究により、髄鞘抗原に反応する末梢Ｔ細胞が活性化した後に、中枢神経系(CNS)へと侵入することで、病態が形成されることが明らかとなっている。EAEマウスでは、CNS由来の蛋白質抗原やペプチドを免疫し、血液中に多量の自己反応性Ｔ細胞を増加させることで、末梢の免疫細胞がCNS領域へと侵入し、主に第5腰髄で局所的な炎症が引き起こされる。その結果、尾の麻痺から始まる上行性の麻痺を呈する。我々は以前に、EAEマウスにおいて末梢免疫細胞が血液脳関門を突破するための足場形成に、重力による神経刺激およびその刺激により産生されるノルアドレナリンが必要不可欠であることを実験的に証明した。さらに、EAEマウスは通常3週間程度で麻痺症状が寛解するが、感覚神経結紮などの痛み刺激によって、麻痺症状が再燃する機序も発見した。この機序について詳細に検討を行った結果、痛み刺激は一度脳の前帯状皮質で感知された後、下行性に第5腰髄の血管内皮細胞周囲にて交感神経を活性化し、EAE初発時から第5腰髄に残存していた免疫細胞を再活性化することで病態を再燃させることがわかった。実際に、血液内皮細胞に入力する交感神経刺激の遮断は、症状の再燃を抑制した。また、症状再燃に関与する中心的な免疫細胞は、MHCⅡを高発現するモノサイトであり、痛み刺激によりモノサイトとT細胞の抗原提示を介して症状が再燃することや、症状の寛解後も長期にわたってCNSにモノサイトが生存できることが明らかとなった。本研究では、CNSモノサイトの長期生存機構を分子レベルで解明し、症状再燃の抑制を介した多発性硬化症の根治的な治療法開発提示することを目的とする。

In the study of experimental autoimmune encephalitis (EAE), peripheral T cells are activated in response to sheath antigens, and central nervous system (CNS) is invaded and pathologically developed. EAE is caused by CNS derived protein antigen, immune system, increase of anti-inflammatory T cells in the blood, invasion of peripheral immune cells into CNS domain, and inflammation in the fifth lumbar region. The result is that the tail paralysis begins and the upward paralysis begins. We have been trying to prove that the immune system is essential to the development of the immune system. In addition, EAE symptoms are usually relieved within 3 weeks, and paralysis symptoms reignite due to painful stimulation from nerve ligation. The mechanism is discussed in detail in the following aspects: results, pain stimulation, activation of sympathetic neurons in the peripheral vascular endothelial cells in the fifth lumbar region, reactivation of immune cells in the fifth lumbar region at the onset of EAE, and reignition of pathological changes. At the same time, the blood endothelial cells enter the sympathetic nerve stimulation to block the symptoms of reburning to inhibit The immune cells in the center of the brain that are involved in symptom reburning express high levels of MHC II. The immune cells that are involved in symptom reburning express high levels of MHC II. The purpose of this study is to elucidate the molecular mechanisms underlying long-term survival of CNS disease, and to suggest the development of treatments for multiple sclerosis that mediate the suppression of relapse.

项目成果

期刊论文数量（36）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

自己免疫疾患関連遺伝子C8orf13によるIL-6アンプを介した病態誘導機構

自身免疫性疾病相关基因C8orf13介导IL-6放大器介导的病理诱导机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
北條慎太郎;下山修平;田中勇希;渥美達也;上村大輔;村上正晃
通讯作者：
村上正晃

Gateway reflexes, neuronal circuits that regulate the gateways for autoreactive T cells in organs that have blood barriers.

网关反射，是调节具有血液屏障的器官中自身反应性 T 细胞网关的神经元回路。

DOI：
10.1093/intimm/dxab022
发表时间：
2021
期刊：
Int Immunol.
影响因子：
0
作者：
Uchida M;Yamamoto R;Matsuyama S;Murakami K;Hasebe R;Hojyo S;Tanaka Y;Murakami M.
通讯作者：
Murakami M.

Attempt to elucidate pathogenic mechanism of severe COVID-19, using a newly established stress-dependent SARS-CoV-2 infection model

尝试利用新建立的应激依赖性SARS-CoV-2感染模型来阐明重症COVID-19的致病机制