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疾患iPS細胞を用いたQT延長症候群における病態生理に基づくリスク層別化の構築

使用患病 iPS 细胞建立基于长 QT 综合征病理生理学的风险分层

基本信息

批准号：
25860619
负责人：
江頭徹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25860619/
关键词：
疾患特異的iPS細胞心筋細胞分化誘導 QT延長症候群

项目摘要

これまで我々は難治性致死的不整脈の新規治療の開発に繋げるべく、患者特異的iPS細胞技術を用いた研究を行ってきた。患者特異的iPS細胞から得られる分化誘導心筋細胞を用いることで、生きた病的な心筋細胞を繰り返し、リアルタイムに機能解析が行えるという全く新しいアプローチが可能となった。我々はQT延長症候群1型患者iPS細胞を樹立し、得られた心筋細胞を直接的に解析することで、病態の発生機序がカリウムチャネルの細胞膜への輸送障害にあること、試験管内で再現された臨床所見と同様の不整脈所見を抑える有効な薬剤を同定し、報告した。これらの基盤的技術を用いて、包括的な不整脈疾患研究リソースのプラットフォームを作製するべく、他のイオンチャネルが原因分子と考えられるQT延長症候群3型、7型に着目し、研究を進めてきた。QT延長症候群3型の解析においても、患者iPS細胞由来の心筋細胞において病的所見を再現できた一方、iPS細胞由来心筋においてのみ見られた差異に着目し、疾患発生機序解明の糸口と考え解析を進めている。QT延長症候群7型についても同様に、患者iPS細胞由来の心筋細胞において病的所見を再現でき、その不整脈所見を改善させる薬剤の同定を試み、候補薬剤を選定した。その抗不整脈作用の解明のため、継続した研究を進めている。疾患iPS細胞由来心筋細胞を解析することで、病気の発生機序解明や病的表現型を改善させる薬剤の直接的な同定が可能となることが期待され、その有効性を示す結果を蓄積させるべく研究を進めている。

The new rules and regulations for the treatment of death caused by sexual death were introduced, and the specific iPS cytopathic techniques of patients were studied by clinical research. The specific iPS cells of the patients were differentiated and differentiated. The heart muscle cells of the patients who were infected with the disease were returned. The patients with heart disease were able to analyze the possibility that the whole cycle would be affected. In patients with QT extended syndrome type 1, the iPS cells of patients with extended syndrome type 1 are affected by the direct analysis of the cell cycle, the pathogenesis of the disease, the transmission of damage to the cell membrane, the transfer of damage to the cell membrane, and in the tube, it is found that there is an agreement and a report of the same condition in the bed of the patient. In recent years, the basic techniques have been used, including the study of disorders, diseases, diseases Type 3 of QT extended syndrome: analysis of the disease, the origin of the patient's iPS cell, the origin of the disease, the origin of the cell, the cause of the disease, the cause of the disease. The symptoms of QT extended syndrome type 7 were the same, the origin of the iPS cells of the patients, the recurrence of the disease, the improvement of the symptoms, and the selection of the patients. The effect of anti-derangement has been studied and studied in detail. The origin of the disease iPS cell is analyzed, the etiology of the disease is explained, and the etiology of the disease is explained. It is possible to improve the direct identification of the disease. It is possible to express the expectation of the disease, and to show that the results show that the study is in progress.