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小胞体ストレスの成長軟骨分化に対する制御の解明

阐明内质网应激对生长和软骨分化的调节

基本信息

批准号：
25861326
负责人：
佐藤亮祐
金额：
$ 2.58万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25861326/
关键词：
小胞体ストレス軟骨分化

项目摘要

分泌タンパク質や膜タンパク質は細胞内の小胞体で作られ、全ての細胞はunfolded protein response(UPR)と呼ばれるタンパク質合成における品質管理機構を有している。UPRは小胞体ストレスから細胞・組織のホメオスタシスを保っているが、近年このUPRはタンパク質の品質管理のみならず、細胞・組織における分化や機能発現に重要な働きをしていることが明らかとなっている。本研究ではこのUPRの成長軟骨における役割をATF6に着目して調べた。ATF6にはATF6αとATF6βの２つがあり、ATF6αやATF6βをそれぞれ欠失させたマウスを用いて解析をおこなった。uCTを用いてATF6α欠損マウスやATF6β欠損マウスの大腿骨を計測したところ、大腿骨の長径が野生型と比較してこれらのマウスでは優位に短く、ATF6β欠損マウスではマイルドな成長障害を認めた。血漿中のIGF-1の濃度は三群間で有意差はなく、大腿骨における影響は局所で起こっていることが示唆された。また胎生マウスを用いて四肢骨の染色を行うことによって、ATF6βは成長軟骨の分化に影響を及ぼすことがわかった。またそれぞれのマウスの成長軟骨からRNAを採取したり、前軟骨細胞培養株ATDC5にこれらのタンパクを安定的に発現させた細胞株を作成し、軟骨分化における影響をRT-PCR法を行うことによってATF6αは軟骨基質の分泌に関して、ATF6βは軟骨細胞の分化に役割を果たしていることが明らかになった。近年さまざまな疾患に対する小胞体ストレスの関与が注目されている。骨形成不全症や軟骨異形成症などの骨系統疾患においても小胞体ストレス応答の破綻が病態に関与することが報告されており、小胞体ストレス応答の成長軟骨に対する制御の正確な理解は病態の解明に重要である。本研究で明らかにしたことに関して論文を作成中である。

Secretion of protein, membrane, cytoplasm, intracellular microsome, cellular unfolded protein response(UPR), and quality control mechanisms In recent years, UPR has been focusing on quality control, differentiation and functional development of cells and tissues. This study focuses on the development of UPR cartilage and its regulation. ATF6 α and ATF6β are the two most common types of ATF6α. uCT is used to measure ATF6α deficiency, ATF6β deficiency, and thigh length. IGF-1 concentrations in plasma vary significantly among the three groups. The growth of cartilage is affected by the growth of cartilage. The expression of RNA in cartilage cells was detected by RT-PCR. The expression of RNA in cartilage cells was detected by RT-PCR. The results showed that ATF6 α was related to cartilage matrix secretion. In recent years, small cell diseases have been reported and attention has been paid to them. Osteogenesis Deficiency and Chondroplasia are diseases of the bone system in which defects in the cellular structure of the cartilage are pathologically related. Correct understanding of the control of the cellular structure of the cartilage is important for understanding the pathology. This paper is about to be published.