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呼吸器外科悪性腫瘍へ癌特異的蛍光プローブの適用、新規開発、臨床応用に関する研究

癌症特异性荧光探针在呼吸外科恶性肿瘤中的应用研究、新进展及临床应用

基本信息

批准号：
25861241
负责人：
北野健太郎
金额：
$ 2.58万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

肺癌は日本人の死因のうち悪性腫瘍で1位を占める疾患である。肺癌症例には手術不能進行例が多く、診断技術の向上が急務の課題となっている。本研究で用いるgGlu-HMRG(γ-glutamyl hydroxymethyl rhodamine green)は、γ-GTPによって分解されることでHMRGが蛍光を発することを特徴とする新規の蛍光プローブである。γ-GTPは正常組織には発現しないとされている一方で、これまで多くの癌腫で発現が認められていることから、gGlu-HMRGが肺組織においても癌特異的な蛍光プローブの役割を果たし、新しい診断法となりうると考えた。まず5種類のヒト肺癌細胞株にgGlu-HMRGを投与し、蛍光強度を検討した。腺癌由来や大細胞癌由来の細胞株では細胞1つ1つを蛍光として確認でき、これらの細胞株ではgGlu-HMRGが適用できることが示唆された。一方で小細胞癌由来や扁平上皮癌由来の細胞株では蛍光を認められず、γ-GTP活性は細胞種ごとに異なることが示唆された。つぎに、計73例のヒト肺癌手術検体に対してgGlu-HMRGを適用して、その反応性を検討した。肺癌組織および隣接正常肺組織の蛍光強度を経時的に測定して、投与前に対する投与30分後の蛍光の変化率を求めた。ROC曲線に基づいて蛍光変化率の閾値を0.228に定めたところ、肺癌診断率は感度43.8%、特異度84.9%であった。臨床病理学的な検討では、蛍光は腺癌・女性・および非喫煙者で有意に高かった。まとめると、ヒト肺癌細胞株での検討ではgGlu-HMRGは細胞種ごとに異なる反応性を示した。またヒト肺癌組織においてはgGlu-HMRGは感度43.8%、特異度84.9%の診断能を有した。gGlu-HMRGは、肺癌において新たな診断法として適応できる可能性が示唆された。

Lung cancer is the cause of death in Japan. There are many cases of lung cancer in which surgery cannot be performed, and diagnostic techniques are urgent issues. In this study, we used Glu-HMRG (γ-glutamyl hydroxymethyl rhodamine green) and γ-GTP to decompose HMRG.γ-GTP is found in normal tissues, and many cancers are found in lung tissues. GGlu-HMRG is a new diagnostic method for cancer. Five types of lung cancer cell lines were studied by light intensity and irradiation. The origin of adenocarcinoma and the origin of large cell carcinoma are cell lines that are identified by light, and cell lines that are suitable for use by Glu-HMRG. A cell line derived from small cell carcinoma and squamous epithelial carcinoma is characterized by high levels of γ-GTP activity. In this study, 73 cases of lung cancer surgery were examined for the applicability of Glu-HMRG. Lung cancer tissue and adjacent normal lung tissue light intensity measurement time, before and after 30 minutes of light conversion rate The ROC curve showed that the sensitivity and specificity of lung cancer diagnosis were 43.8% and 84.9% respectively. Clinical Pathology: Adenocarcinoma, Female, Non-smoker, Intentionally High GLU-HMRG is a new type of lung cancer cell line. The sensitivity and specificity of Glu-HMRG were 43.8% and 84.9% respectively. Glu-HMRG is a new diagnostic method for lung cancer.