Bedeutung viraler Proteine für die Neuroinvasion durch Herpesviren

病毒蛋白对于疱疹病毒神经侵袭的重要性

• 批准号: 5368253
• 负责人: Professor Dr. Thomas C. Mettenleiter
• 金额: --
• 依托单位: Institut für molekulare Virologie und Zellbiologie (IMVZ)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5368253?language=en
• 关键词: Bedeutung; viraler; Proteine; die; Neuroinvasion

Die Initiation einer Herpesvirus-Infektion von Nervenzellen im Organismus erfolgt nach den gleichen Prinzipien wie die Infektion von Zellen in Kultur. Virale Hüllproteine (Glykoproteine) spielen dabei eine herausragende Rolle. In den vergangenen Jahren haben wir im Rahmen einer erfolgreichen Kooperation mit einer französischen Arbeitsgruppe eine systematische Analyse der Bedeutung viraler Glykoproteine des neurotropen Alphaherpesvirus Pseudorabies Virus (PrV) für die Neuroinvasion durchgeführt. Dabei zeigte sich, daß neben den auch für die Infektion und Ausbreitung in der Zellkultur notwendigen essentiellen Glykoproteinen auch einigen in Vitro nichtessentiellen Virusstrukturproteinen eine herausragende Bedeutung zukommt. Wir wollen diese systematische Analyse nun auf virale Tegumentproteine und nichtglykosilierte Membranproteine ausdehnen, die in vitro wichtige Rollen bei der virusmorphogenese, Virusfreisetzung sowie vermutlich bei intrazellulären Prozessen, die unmittelbar nach der Penetration erfolgen, spielen. Dazu werden entsprechende Virusmutanten, die entweder schon vorliegen oder im Rahmen des Projekts konstruiert werden, im Mausmodell der Neuroinvasion getestet. Mutanten, die hierbei interessante Phänotypen zeigen, sollen dann im natürlichen Wirt des PrV, dem Schwein, ebenfalls überprüft werden. Insgesamt wird von diesen Untersuchungen ein detaillierteres Verständnis der molekularen Vorgänge bei der Neuroinvasion und der transneuronalen Ausbreitung neurotroper Alphaherpesviren erwartet.

神经疱疹病毒感染在机体中的发生与在文化中的感染相似。Virale Hüllproteine（Glykoproteine）spielen dabei eine herausragende Rolle.近年来，我们与一个法国工作组进行了一次合作，系统地分析了嗜神经元α疱疹病毒-伪狂犬病病毒（PrV）的糖蛋白在神经侵袭中的作用。Dabei zeigte sich，dabeneben den auch für die Infektion and Ausbreitung in der Zellkultur notwendigen essentiellen Glycoproteinen auch einigen in Vitro nichtessentiellen Virus strukturproteinen eine herausragende Bedeutung zukommt.我们将对病毒的表皮蛋白和非糖基化膜蛋白进行系统分析，观察病毒形态发生时的体外滚动，细胞内病毒的释放过程，以及穿透后的细胞膜蛋白的变化。大足韦尔登病毒变异，在神经侵袭模型中进行了检测，这些变异是在韦尔登项目中进行的。但是，如果这些有趣的现象发生在猪身上，那就只能在PrV的自然维尔特身上找到韦尔登。我们将详细研究沃根氏菌分子的神经侵袭和经神经元的嗜神经细胞α疱疹病毒。