Palmitoylierung viraler Fusionsproteine als Target für neue antivirale Strategien

病毒融合蛋白的棕榈酰化作为新抗病毒策略的靶点

• 批准号: 160384553
• 负责人: Professor Dr. Evgeni Ponimaskin
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Neurophysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/160384553?language=en
• 关键词: Palmitoylierung; viraler; Fusionsproteine; als; Target

Umhüllte RNA Viren wie das respiratorische Synzytialvirus (RSV), Influenza A und SARS-Coronaviren sind häufige Ursache schwerer Infektionen der unteren Atemwege bei Menschen und Säugetieren. Virale Fusionsglykoproteine sind oft durch kovalent-gebundene langkettige Fettsäuren modifiziert (Palmitoylierung). Palmitoylierung spielt eine wichtige Rolle beim Zusammenbau und der Freisetzung viraler Partikel und ist auch an dem Fusionsprozess beteiligt. Im Rahmen des vorliegenden Antrags sollen die Palmitoyltransferasen identifiziert werden, die für die Palmitoylierung viraler Fusionsglykoproteine (u.a. HA des Influenzavirus, S-Protein des SARS-CoV und F-Protein des RSV) verantwortlich sind. Um die Bedeutung einzelner Palmitoyltransferasen für die Funktion viraler Fusionsproteine und für virale Eigenschaften zu untersuchen, soll die Expression relevanter DHHCs mit Hilfe von dominant-negativen Mutanten und siRNA-Verfahren unterdrückt werden. Die spezifischen Palmitoyltransferasen sollen dann in vitro und in vivo als neue antivirale Targets validiert werden.

Umhüllte RNA Viren wie das Actuatorische Synzytialvirus（RSV），Influenza A and SARS-Coronaviren sind häufige Ursache schwerer Infektionen der unteren Atemwege bei Menschen und Säugetieren.病毒融合糖蛋白通常通过共价键修饰（棕榈酰）。棕榈酸酯在Zusammenbau和Freisetzung viraler Partikel中发挥了重要作用，也使融合过程更好。棕榈酰转移酶的前体药物鉴别韦尔登，棕榈酰病毒融合糖蛋白（u.a.流感病毒HA、SARS-CoV S蛋白和RSV F蛋白。在研究棕榈酰转移酶对病毒融合蛋白功能和病毒特征的影响时，发现了与显性阴性突变和siRNA-Verfahren相关的DHHCs表达相关的韦尔登。棕榈酰转移酶在体外和体内都是新的抗病毒靶点，韦尔登。