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薬物トランスポーターを標的としたケミカルバイオロジー

针对药物转运蛋白的化学生物学

基本信息

批准号：
08J01384
负责人：
齊藤光
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

当該年度は、ABCG2阻害剤と輸送基質のファーマコフォアを同定することにした。本研究では、反競合阻害、非競合阻害、競合阻害に関与するファーマコフォアを同定するために、以下の作業仮説を立てた。つまり、反競合阻害剤は、競合型結合配座を取ることができない。一方で、非競合阻害剤は、競合型結合配座と反競合型結合配座を両方取ることができる。この仮説に基づいて、高温分子動力学法で阻害剤の立体配座をサンプリングし(CAMDAS)、SUPERPOSE法で分子配座を重ね合わせることで、各阻害剤の結合配座と3次元ファーマコフォアを同定した(北里大学薬学部広野修一教授との共同研究)。この結果、非競合阻害剤は競合型結合配座と反競合型結合配座を取ることが明らかとなった。さらに、輸送基質から同定されたファーマコフォアは、疎水性2個、水素供与性1個、水素受容性2個である。その内、必須ファーマコフォアは、疎水性2個、水素受容性1個である。輸送基質のファーマコフォアと反競合阻害剤のファーマコフォアを重ねたところ、疎水性3個、水素供与性1個、水素受容性1個が一致した(論文投稿準備中)。反競合阻害剤の中にABCG2の基質が含まれることが明らかになり、速度論的解析はABCG2の基質と阻害剤を区別する有効な実験系であると考えられる。また、同定されたファーマコフォアの位置情報は、ABCG2阻害剤を探索するための重要な情報であるばかりでなく、ABCG2の多様な基質認識の構造的基盤を解明するため重要な示唆を与えるものであると考えられる。

When the year of the year, ABCG2 hinders the delivery of information on the basis of the information. In this study, anti-blocking, anti-blocking, non-blocking, anti-blocking, anti-blocking, non-blocking, anti-blocking, anti-blocking, non-blocking, anti-blocking, anti-blocking, non-blocking, anti-blocking, anti-blocking, non-blocking, anti-blocking, The combination seat of the combination of anti-jamming, anti-blocking and anti-blocking is used to select the matching seat. The combination seat of one side, non-combination and combination type is selected from the side-to-side, non-combination type and combination type combination seat. High temperature molecular dynamics method, high temperature The results of the experiment, the combination of the non-blocking type and the reverse type of the ligand were selected. There are two types of water supply, one for water supply and one for water content, and two for water tolerance. It is necessary to have a high temperature in the air, two for water consumption and one for water content tolerance. It is necessary to send the basic environmental protection equipment to the anti-pollution control system. There are three levels of water quality, one for water supply and one for water capacitance (in preparation for submission). The anti-ABCG2 system contains the analysis of ABCG2 system and speed theory. There are significant differences between the two systems. In the same way, you can find the information about the location, the ABCG2, the information, the information.