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精子形成不全を示した雄性不妊ラットの原因遺伝子の解明

雄性不育大鼠生精缺陷的致病基因的阐明

基本信息

批准号：
08J02899
负责人：
蔡立義
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Meiji University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

私は、「精子形成不全を示した雄性不妊ラットの原因遺伝子の解明」という研究テーマに基づき、研究を遂行した。本研究の遂行により、精子形成に関わる精巣特異的遺伝子、ヘルペスウィルス感染と精子形成異常に関する基礎研究の一助となることが期待され、さらに男性不妊の原因解明などの医学分野での貢献も期待できる。我々は本研究の一年度目ですてに、本TGラットの精巣におけるHSV1-TK遺伝子の転写発現は、HSV1-TK遺伝子内の隠密なプロモーター領域と円形精子細胞の時期特異的な転写因子の作用によるものと証明した。本年度では新規精巣時期特異的、細胞特異的な転写因子の探索を試みた。本実験ではHSV1-TK遺伝子内に精巣組織特異的なプロモーターを3つ断片化し、ビオチン化標記したプローブとして、精巣特異的あるいは細胞特異的な転写因子の同定を試みた。また、我々はHSV1-TK TGラットにおける精子形成異常の分子メカニズムを解明するため、DNAマイクロアレイ解析を行なった。その結果、本TGラットでは、円形精子細胞におけるHSV1-TKタンパク質の蓄積により、Seroli-Germ cell間接着の破綻がもたらされ、精子形成の異常および精上皮からの剥離(exfoliation)が起こると考えられた。一方、近年単純ヘルペスウィルス感染と男性不妊との関係が注目されてきている。我々はヘルペスウィルス感染による男性不妊の原因を究明するため、本TGラットの雄性不妊と同じようなメカニズムであることを仮説立て、中国蘇州大学付属病院と連携して共同研究を行った。その結果、男性不妊の精子中でHSV1,EBV,MCV,HHV6など単純ヘルペスウィルス由来のDNAが検出された。今後、これらの単純ヘルペスウィルス感染と男性不妊の関係を明らかにすることで、男性不妊の診断と治療に貢献が期待できると考えている。平成21年度において私は以上の研究活動を径って、国内国際学会6回、論文7報(第一著者2報、共著者5報)との実績を得られた。

The study was carried out on the basis of the study on the causes of male infertility. This study is expected to contribute to basic research on spermatogenesis, spermatogenesis, infection and abnormal spermatogenesis, and to the understanding of the causes of male infertility. For the purpose of this study, we demonstrate the role of HSV-1-TK gene in the development of HSV-1-TK gene and the role of HSV-1-TK gene in the development of HSV-1-TK gene. This year, we will try to explore new, cell-specific factors. In this study, we attempted to identify tissue-specific and cell-specific genes within HSV1-TK genes. DNA analysis of HSV-1-TK TG-related abnormalities in spermatogenesis As a result, HSV1-TK was found to be deficient in sperm accumulation and seroli-Germ cell adhesion, abnormal spermatogenesis and sperm epithelium exfoliation. In recent years, the relationship between male and female has become more and more serious. The study was conducted jointly by the Affiliated Hospital of Suzhou University, China. Results: HSV1,EBV,MCV,HHV6 were detected in male infertile sperm. In the future, the relationship between male infertility and infection should be clarified, and the contribution of male infertility to diagnosis and treatment should be examined. In 2011, the Ministry of Education published six papers and seven papers (the first author, two papers and five papers).