精子形成不全を示した雄性不妊ラットの原因遺伝子の解明

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私は、「精子形成不全を示した雄性不妊ラットの原因遺伝子の解明」という研究テーマに基づき、研究を遂行した。本研究の遂行により、精子形成に関わる精巣特異的遺伝子、ヘルペスウィルス感染と精子形成異常に関する基礎研究の一助となることが期待され、さらに男性不妊の原因解明などの医学分野での貢献も期待できる。我々は本研究の一年度目ですてに、本TGラットの精巣におけるHSV1-TK遺伝子の転写発現は、HSV1-TK遺伝子内の隠密なプロモーター領域と円形精子細胞の時期特異的な転写因子の作用によるものと証明した。本年度では新規精巣時期特異的、細胞特異的な転写因子の探索を試みた。本実験ではHSV1-TK遺伝子内に精巣組織特異的なプロモーターを3つ断片化し、ビオチン化標記したプローブとして、精巣特異的あるいは細胞特異的な転写因子の同定を試みた。また、我々はHSV1-TK TGラットにおける精子形成異常の分子メカニズムを解明するため、DNAマイクロアレイ解析を行なった。その結果、本TGラットでは、円形精子細胞におけるHSV1-TKタンパク質の蓄積により、Seroli-Germ cell間接着の破綻がもたらされ、精子形成の異常および精上皮からの剥離(exfoliation)が起こると考えられた。一方、近年単純ヘルペスウィルス感染と男性不妊との関係が注目されてきている。我々はヘルペスウィルス感染による男性不妊の原因を究明するため、本TGラットの雄性不妊と同じようなメカニズムであることを仮説立て、中国蘇州大学付属病院と連携して共同研究を行った。その結果、男性不妊の精子中でHSV1,EBV,MCV,HHV6など単純ヘルペスウィルス由来のDNAが検出された。今後、これらの単純ヘルペスウィルス感染と男性不妊の関係を明らかにすることで、男性不妊の診断と治療に貢献が期待できると考えている。平成21年度において私は以上の研究活動を径って、国内国際学会6回、論文7報(第一著者2報、共著者5報)との実績を得られた。