運動による骨格筋内アンドロゲン産生経路の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

本年度では、活性型アンドロゲン代謝に重要な性ホルモン合成酵素である5α-reductaseの発現ベクターを作製し、マウス骨格筋への遺伝子導入が骨格筋の機能的・形態的変化に及ぼす影響を明らかにすることを目的とした。5α-reductaseの発現ベクターの作製は、マウスDNAより5α-reductaseのORFを抽出し、発現ベクター(pcDNA3)に導入した。作製された5α-reductase発現ベクターを用いて、雄および雌マウス骨格筋にエレクトロポレーション法により骨格筋特異的に遺伝子発現させた。遺伝子導入1週間後、マウス骨格筋を摘出し、骨格筋の形態評価(筋重量、筋横断面積)、および骨格筋内のアンドロゲン代謝動態としてテストステロンおよびジヒドロテストステロン(DHT)濃度をEIA法により評価した。その結果、5α-reductase発現ベクターを導入した筋において、筋肥大および骨格筋DHT濃度の増大が認められた。以上の結果より、5α-reductaseを介した骨格筋における筋局所の活性型アンドロゲン産生は亢進し、筋適応に重要な役割を担っている可能性が示された。