性ホルモンを介した骨格筋量の新たな調節機序

性ホルモンであるエストロゲンは、骨格筋の形態や機能に作用することが知られている。閉経後女性へエストロゲン補充を実施した場合、骨格筋量の減少を抑制することから、エストロゲンは骨格筋量の維持に重要な役割を果たしていると考えられる。性ホルモンは、主に卵巣、精巣、副腎などの内分泌腺由来であるが、先に我々は、骨格筋においても性ホルモンが産生されることを見出し、骨格筋局所における性ホルモン合成経路の代謝応答は骨格筋適応メカニズムに関与してる可能性がある。そこで本研究では、性ホルモン合成酵素であるアロマターゼを介したエストロゲン産生機構に着目し、運動応答性を示す骨格筋アロマターゼ-エストロゲン産生機構の筋量調節における役割とその分子機構を細胞および個体レベルで明らかにすることである。前述した目的を達成するために、初めに、骨格筋アロマターゼ-エストロゲン産生経路の生理作用について検討した。マウス筋芽細胞C2C12細胞を用いて、アロマターゼを介した局所エストロゲン産生機構の働きについて検討した。エストロゲンの前駆物質であるDHEAを細胞へ添加し、アロマターゼおよびエストロゲン産生応答を検討した。マウス筋芽細胞C2C12細胞に、 DHEAを20μM、 50μM、 100μMの各濃度を添加し、 24時間後に細胞を回収した。性ホルモンの測定は、組織中エストラジオールをEIA法により検討した。アロマターゼ（P450arom）の遺伝子発現はリアルタイムPCR法を用いた。その結果、アロマターゼ（P450arom）遺伝子発現は、濃度依存的に増大する傾向が認められた。さらに、 骨格筋中のエストラジオール濃度は、 添加したDHEA濃度依存的に増大した。以上のことより、 DHEAからエストロゲンへの代謝変換に働くアロマターゼは骨格筋におけるエストロゲン産生に重要な役割を果たしている可能性が考えられる。

性ホルモンであるエストロゲンは、骨格筋の形態や機能に作用することが知られている。閉経後女性へエストロゲン補充を実施した場合、骨格筋量の減少を抑制することから、エストロゲンは骨格筋量の維持に重要な役割を果たしていると考えられる。性ホルモンは、主に卵巣、精巣、副腎などの内分泌腺由来であるが、先に我々は、骨格筋においても性ホルモンが産生されることを見出し、骨格筋局所における性ホルモン合成経路の代謝応答は骨格筋適応メカニズムに関与してる可能性がある。そこで本研究では、性ホルモン合成酵素であるアロマターゼを介したエストロゲン産生機構に着目し、運動応答性を示す骨格筋アロマターゼ-エストロゲン産生機構の筋量調節における役割とその分子機構を細胞および個体レベルで明らかにすることである。前述した目的を達成するために、初めに、骨格筋アロマターゼ-エストロゲン産生経路の生理作用について検討した。マウス筋芽細胞C2C12細胞を用いて、アロマターゼを介した局所エストロゲン産生機構の働きについて検討した。エストロゲンの前駆物質であるDHEAを細胞へ添加し、アロマターゼおよびエストロゲン産生応答を検討した。マウス筋芽細胞C2C12細胞に、 DHEAを20μM、 50μM、 100μMの各濃度を添加し、 24時間後に細胞を回収した。性ホルモンの測定は、組織中エストラジオールをEIA法により検討した。アロマターゼ（P450arom）の遺伝子発現はリアルタイムPCR法を用いた。その結果、アロマターゼ（P450arom）遺伝子発現は、濃度依存的に増大する傾向が認められた。さらに、 骨格筋中のエストラジオール濃度は、 添加したDHEA濃度依存的に増大した。以上のことより、 DHEAからエストロゲンへの代謝変換に働くアロマターゼは骨格筋におけるエストロゲン産生に重要な役割を果たしている可能性が考えられる。