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性ホルモンを介した骨格筋量の新たな調節機序

性激素介导的骨骼肌质量新调节机制

基本信息

批准号：
22H03469
负责人：
相澤勝治
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Senshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

性ホルモンであるエストロゲンは、骨格筋の形態や機能に作用することが知られている。閉経後女性へエストロゲン補充を実施した場合、骨格筋量の減少を抑制することから、エストロゲンは骨格筋量の維持に重要な役割を果たしていると考えられる。性ホルモンは、主に卵巣、精巣、副腎などの内分泌腺由来であるが、先に我々は、骨格筋においても性ホルモンが産生されることを見出し、骨格筋局所における性ホルモン合成経路の代謝応答は骨格筋適応メカニズムに関与してる可能性がある。そこで本研究では、性ホルモン合成酵素であるアロマターゼを介したエストロゲン産生機構に着目し、運動応答性を示す骨格筋アロマターゼ-エストロゲン産生機構の筋量調節における役割とその分子機構を細胞および個体レベルで明らかにすることである。前述した目的を達成するために、初めに、骨格筋アロマターゼ-エストロゲン産生経路の生理作用について検討した。マウス筋芽細胞C2C12細胞を用いて、アロマターゼを介した局所エストロゲン産生機構の働きについて検討した。エストロゲンの前駆物質であるDHEAを細胞へ添加し、アロマターゼおよびエストロゲン産生応答を検討した。マウス筋芽細胞C2C12細胞に、 DHEAを20μM、 50μM、 100μMの各濃度を添加し、 24時間後に細胞を回収した。性ホルモンの測定は、組織中エストラジオールをEIA法により検討した。アロマターゼ（P450arom）の遺伝子発現はリアルタイムPCR法を用いた。その結果、アロマターゼ（P450arom）遺伝子発現は、濃度依存的に増大する傾向が認められた。さらに、骨格筋中のエストラジオール濃度は、添加したDHEA濃度依存的に増大した。以上のことより、 DHEAからエストロゲンへの代謝変換に働くアロマターゼは骨格筋におけるエストロゲン産生に重要な役割を果たしている可能性が考えられる。

性ホルモンであるエストロゲンは, bone lattice muscle のmorphology やfunction にeffect することが知られている. After menstruation, women can use supplementary supplements to reduce the amount of bone and tendons and suppress them.から、エストロゲンは Bone grid strength is important to maintain the strength of the bones. Sexual ホルモンは, main ovum, sperm, accessory kidney などのEndocrine gland origin であるが, first に我々は, bone grid muscle においても性ホルモンがproduce されることを见出し、bone lattice tendon bureau における性ホルモン Synthesis 経路のmetabolic 応answer bone lattice tendon suitable 応メカニズムに关 and してるpossibility がある.そこでThis research is about では、性ホルモン Synthetic Enzyme であるアロマターゼを Introductionしたエストロゲン generating mechanism に目し、movement response をshows ⁙bone grid アロマターゼ-エストロゲン generating mechanism's rib amount adjustment における伨そのmolecules organization を cells および individual レベルで明らかにすることである. The above-mentioned purpose is achieved by achieving the physiological effects of the するために, the first めに, and the bone grid アロマターゼ-エストロゲン, which produces the 経路. The C2C12 cell bud cells are produced by the company's production organization, the company's production facility. The エストロゲンの前槆substance であるDHEAをcellへaddし, アロマターゼおよびエストロゲンproduces the answer を検した. To Masato muscle C2C12 cells, DHEA was added at each concentration of 20 μM, 50 μM, and 100 μM, and the cells were recovered after 24 hours. Measurement of sexual properties and tissue concentration using the EIA method.アロマターゼ（P450arom）の缝子発 appear はリアルタイムPCR method いた.そのRESULTS, アロマターゼ(P450arom) 缝子発 appear は, concentration-dependent にincreasing large する tendencies められた. The concentration of さらに, the のエストラジオール in the bone lattice and the concentration of DHEA added are dependent on the DHEA concentration. The above のことよりDHEA からエストロゲンへのmetabolism 変change に働くアロマターゼは丝丝 strength におIt's important to know that it's possible to produce a new product.