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脂肪細胞における小胞体ストレスおよびストレスシグナルの生理病態的意義の解明

阐明脂肪细胞内质网应激和应激信号的生理和病理意义

基本信息

批准号：
08J04191
负责人：
宮田佑吾
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

肥満脂肪組織は低酸素、炎症、酸化ストレス、小胞体ストレスなど様々なストレスに曝されていることが知られており、それらのストレスが、アディポサイトカインの産生異常やインスリン抵抗性病態を惹起することが明らかとなっている。このように、様々なストレスが脂肪細胞の機能異常を引き起こすことが分かっているものの、その詳細な分子機序はいまだ不明である。申請者は、種々のストレスで活性化し、ストレスシグチルの中核を担う転写因子、ATF2に着目し、肥満脂肪組織での発現および機能の検討を行った。その結果、ATF2が肥満脂肪組織で高発現していることを見出し、更に、免疫組織化学法を用いて、ATF2が脂肪組織への浸潤細胞に限局して発現・活性化していることを明らかとした。フローサイトメトリー解析を行った結果、ATF2がM1マクロファージにより多く発現していることも明らかとした。マクロファージにおけるATF2の機能を検討するため、培養細胞を用いてノックダウンした結果、本転写因子がマクロファージにおいて抗炎症的に作用する転写因子、ATF3の発現を負に制御していることが示唆された。以上の結果から、本転写因子はM1マクロファージの炎症惹起性、およびM2マクロファージの抗炎症性に関与している可能性が示唆された。現在までに、肥満脂肪組織へ浸潤するマクロファージ炎症を惹起し、脂肪細胞の機能異常を引き起こすことが知られていたが、M1・M2マクロファージの持つ炎症惹起性・抗炎症性に関する詳細な分子メカニズムは解析されていなかった。そこで、現在in vitro、in vivo両面からM1・M2マクロファージの炎症性・抗炎症性のメカニズムを解析中である。

Hypoacidity, inflammation, acidification, microcytosis, hypothyroidism, inflammation, inflammation, The detailed molecular mechanism of adipocyte dysfunction is unknown. The applicant shall conduct a discussion on the activation of the seed, the development of the seed and the function of the seed, the core, the writing factor, the ATF2, the development of the fat and the subcutaneous fat. The results showed that ATF2 was highly expressed in subcutaneous fat, and the expression of ATF2 was limited by immunohistochemistry. The results of the analysis of ATF2 and M1 are as follows: ATF2 function is discussed in detail in the context of cell culture, and the expression of ATF3 is negatively controlled by the anti-inflammatory effect of the gene. The above results indicate that M1 and M2 are related to inflammation and anti-inflammation. Now, fat infiltration, inflammation, adipocyte dysfunction, inflammation, M1, M2, inflammation, anti-inflammatory factors, molecular analysis, etc.そこで、现在in vitro、in vivo両面からM1·M2マクロファージの炎症性·抗炎症性のメカニズムを解析中である。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Human Catalase Gene is Regulated by Peroxisome Proliferator Activated Receptor-gamma through a Response Element Distinct from That of Mouse

DOI：
10.1507/endocrj.k09e-113
发表时间：
2010-04-20
期刊：
ENDOCRINE JOURNAL
影响因子：
2
作者：
Okuno, Yosuke;Matsuda, Morihiro;Shimomura, Iichiro
通讯作者：
Shimomura, Iichiro

Effects of statins on adipose tissue inflammation : their inhibitory effect on MyD88-independent IRF3/IFN-beta pathway in macrophages

他汀类药物对脂肪组织炎症的影响：对巨噬细胞中 MyD88 独立的 IRF3/IFN-β 通路的抑制作用

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Arterioscler Thromb Vasc Biol 28
影响因子：
0
作者：
Nagata O;Yazaki T;Yanai Y;柳井洋介;柳井洋介;大久保晋次郎;柳井洋介;諏沢宏;山道秀映;山道秀映;Yosuke Okuno;Abe Manabu
通讯作者：
Abe Manabu

肥満脂肪組織における炎症誘導性転写因子の発現・機能の検討

肥胖脂肪组织中炎症诱导转录因子的表达和功能检查