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ゴナドトロピン遺伝子の階層的な発現調節機構の研究

促性腺激素基因分级表达调控机制研究

基本信息

批准号：
08J05345
负责人：
諏佐崇生
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Meiji University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

表記課題を達成するための平成21年度の期間で、下記のような実験を進めた。1.ブタPrx2のクローニング、及び本因子のFshb遺伝子発現における機能を解析した。PRX2はブタ下垂体の一部のゴナドトロフに局在すること、Fshb遺伝子上流2000bpにおいて8箇所の結合領域が存在すること、それらの制御領域への結合を介してプロモーター活性を細胞腫特異的に制御することを明らかにした。2.PROP1、PRX2の特異的抗体を用いてラット下垂体におけるPROP1とPRX2の局在を解析した。その結果、これら転写因子は下垂体前葉の幹細胞、Progenitor細胞において発現することを明らかにした。一方、PRX2は下垂体原基の周辺に存在する間葉細胞においても陽性であり、PRX2陽性の間葉細胞が下垂体形成過程において下垂体前葉内に流入することを免疫組織化学的手法から明らかにした。さらに、この間葉細胞の流入は下垂体門脈形成に伴ったものであることを明らかにした。以上の結果から、PRX2は、下垂体の幹細胞、Progenitor細胞だけでなく、下垂体門脈形成細胞の前駆細胞においても発現することを明らかにした。3.ブタCga遺伝子の発現調節機構の解析を行った。本研究ではCLIM2の相互作用因子としてLmo1,Lmo3,Lmo4をクローニングし、Cga遺伝子発現に対する機能解析を行った。その結果、Lmo1、Lmo3、Lmo4、はCga遺伝子発現を抑制的に制御し、Lmo3は促進的に制御することを明らかにした。4.PROP1とHESX1との相互作用を解析し、前者はホモおよびヘテロ2量体を形成するものの、後者はホモ2量体は形成出来ずに、PROP1とヘテロ2量体を形成して、それまでの抑制的活性を促進的なものに転換することを見いだした。以上、実験は順調に進んでおり、さらなる展開を期待している。

The table records the achievement of the project and the progress of the project during the 21-year period. 1. Analysis of the function of Fshb gene generation in Prx2 PRX2 has 8 binding domains at 2000bp upstream of the Fshb gene, and the binding domain of PRX2 has 8 binding domains at 2000bp upstream of the Fshb gene. 2. Prop 1 and PRX2 specific antibodies were used to analyze the presence of PROP1 and PRX2 in the pituitary gland. As a result, the expression of these factors in stem cells and Progenitor cells in the anterior lobe of the pituitary gland is clearly detected. The expression of PRX2 in the pituitary gland was detected by immunohistochemistry. The inflow of mesenchymal cells into the pituitary gland is accompanied by the formation of portal veins. These results indicate that PRX2 is a precursor to stem cells and Progenitor cells in the pituitary gland. 3. Analysis of the regulatory mechanism for the development of Cga genes In this study, we performed functional analysis of CLIM2 interaction factors Lmo1, Lmo3, Lmo4 and Cga gene expression. Lmo1, Lmo 3, Lmo4, Lmo3, Lmo4, Lmo 5, Lmo 6, Lmo 7, Lmo 8, Lmo 9, Lmo 9, Lmo 4. The interaction between PROP1 and HES1 is analyzed. The former is the mechanism for the formation of proP1 and HES1 molecules. The latter is the mechanism for the formation of proP1 and HES1 molecules. The latter is the mechanism for the formation of proP1 and HES1 molecules. The interaction between PROP1 and HES1 inhibits the activity of proP1 and HES1 molecules. The above is the first time that we have been able to move forward and look forward to it.