ゲノム編集を利用したDNAメチル化制御による新規前立腺癌治療戦略の開発

通过基因组编辑控制 DNA 甲基化开发新型前列腺癌治疗策略

• 批准号: 22K09485
• 负责人: 諏佐 崇生
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09485/
• 关键词: 前立腺がん; 脱メチル化; dCas9; LNCaP; AR; ゲノム編集; メチル化

前立腺癌の治療としてアンドロゲンシグナリングを阻害する複数の分子標的薬が開発され、内分泌療法として前立腺癌の治療に利用されている。しかし、これらの長期使用は癌を内分泌療法抵抗性へと進展させ問題となる。しかしながら、別の作用原理の内分泌療法によって再度その薬理効果が期待できることから、内分泌療法の選択肢が多いことは前立腺癌患者の寿命を伸ばすメリットとなり、新たな前立腺癌の治療戦略の開発が求められている。一方、申請者はこれまでの研究で、転写因子HOXC9をARの機能を阻害する因子として同定した。ヒト前立腺癌細胞において転写調節因子HOXC9は、アンドロゲン受容体(AR)と相互作用してARの標的DNA制御領域への結合を阻害することを見い出しているが、本因子はアンドロゲン刺激時においてARによるゲノムDNAのメチル化を介した発現抑制により、その阻害作用を発揮できないことを見出している。そこで本研究では、①アンドロゲン依存的なDNAメチル化によるHOXC9遺伝子の転写抑制機構を解明すること、及び、②ゲノム編集技術を利用したHOXC9遺伝子の脱メチル化、および発現誘導系が前立腺癌の増殖を抑制するかを検証する。これらの2点を主な研究目的として研究を展開した。本年度は、アンドロゲンにより生じるDNAメチル化領域を網羅的DNAメチル化解析によって調査し、その該当領域をゲノム編集技術を用いて脱メチル化するために必要なgRNAの設計を主に行った。本研究によってHOXC9発現を基軸とした前立腺がんの新規治療戦略の開発と提唱を行いたい。

Front adenocarcinoma の treatment と し て ア ン ド ロ ゲ ン シ グ ナ リ ン グ を resistance against す る plural の molecular mark 薬 が open 発 さ れ, endocrine therapy と し て front adenocarcinoma に の treatment using さ れ て い る. The issue of long-term use of <s:1> cancer を endocrine therapy resistant へと progression させ. し か し な が ら, don't の principle の endocrine therapy に よ っ て again そ の 薬 Richard unseen fruit が expect で き る こ と か ら, endocrine therapy の sentaku limb が more い こ と は front の adenocarcinoma patients life を stretch ば す メ リ ッ ト と な り, new た な front adenocarcinoma の treatment 戦 slightly open の 発 が o め ら れ て い る. One party, the applicant は こ れ ま で で の research and planning to write factor HOXC9 を AR の function を resistance against す る factor と し て be し た. ヒ ト front gland cancer cells に お い て planning write adjustment factor HOXC9 は, ア ン ド ロ ゲ ン interaction by the capacity of body (AR) と し て AR の target DNA suppression area へ の combining を resistance against す る こ と を see い out し て い る が, this factor は ア ン ド ロ ゲ ン stimulation に お い て AR に よ る ゲ ノ ム DNA の メ チ ル change を interface し た 発 inhibit に now Youdaoplaceholder0 よ and そ the inhibitory effect of を occurs で な な とを とを とを とを is seen in とを て る る る. そ こ で this study で は, (1) ア ン ド ロ ゲ ン dependent な DNA メ チ ル change に よ る HOXC9 posthumous son 伝 の planning write inhibit institutions を interpret す る こ と, and び, (2) ゲ ノ compiling technology を use し ム た HOXC9 posthumous son 伝 の メ off チ ル, お よ び 発 induction system before が now stand adenocarcinoma の raised colonization を inhibit す る か を 検 card す る. The two main を research purposes of な て て て are to study を and expand た. This year は, ア ン ド ロ ゲ ン に よ り raw じ る DNA メ チ ル mineralization field を snare DNA メ チ ル resolve analysis に よ っ て investigation し, そ の should field を ゲ ノ compiling technology ム を with い て メ off チ ル change す る た め に necessary な gRNA の design を main line に っ た. In this study, によってHOXC9 presented を base axis と <s:1> た anterior gland がん <s:1> new treatment strategy <s:1> development と promotion を field た た た た

项目成果

Researchmap

研究地图

大腸がん低酸素領域限定的な可溶性IL-33受容体発現の回復は腫瘍の増殖と転移を抑制する

恢复仅限于结直肠癌缺氧区域的可溶性IL-33受体表达抑制肿瘤生长和转移

• 发表时间: 2022
• 作者: 秋元美穂;安達（玉盛）三美 et al.
• 通讯作者: 安達（玉盛）三美 et al.

マウス肝臓では加齢に伴ってエネルギー代謝関連遺伝子発現がダイナミックに変化する

小鼠肝脏中能量代谢相关基因表达随衰老动态变化

• 发表时间: 2022
• 作者: 小原 幸弘;安達（玉盛）三美 et al.
• 通讯作者: 安達（玉盛）三美 et al.

Saposin D欠損マウスの多飲症はプロサポシンの増加が原因か？

Saposin D 缺陷小鼠的烦渴是由 prosaposin 增加引起的吗？

• 发表时间: 2022
• 作者: 久樹晴美;安達（玉盛）三美 et al.
• 通讯作者: 安達（玉盛）三美 et al.

加齢に伴うマウスコルチコステロンの日内リズム破綻のメカニズムの解析

小鼠皮质酮年龄相关昼夜节律紊乱的机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 奥平准之;安達（玉盛）三美 et al.
• 通讯作者: 安達（玉盛）三美 et al.